吉利德KTEX19首個套細胞淋巴瘤CART細胞療法進入審查！

　　吉利德（Gilead）旗下T細胞治療公司Kite近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理了KTE-X19的生物制品許可申請（BLA）并授予了優先審查，并已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2020年8月10日。上月底，歐洲藥品管理局（EMA）也受理了KTE-X19的營銷授權申請（MAA）。

　　KTE-X19是一種嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T），用于治療復發或難治性套細胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。在美國和歐盟，KTE-X19之前分別被授予了突破性藥物資格（BTD）和優先藥物資格（PRIME）。MCL是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于淋巴結“套區”的細胞，通常影響60歲以上的男性。

　　如果獲得批準，KTE-X19將成為第一種治療MCL的CAR-T細胞療法，Kite也將成為第一家擁有多個商業化CAR-T療法的生物制藥公司。

　　KTE-X19的BLA和MAA基于II期臨床研究ZUMA-2的數據。該研究是一項單臂、多中心、開放標簽研究，入組了74例MCL成人患者，這些患者的疾病對5種先前的治療方案（包括基于蒽環類藥物或苯達莫司汀的化療方案，抗CD20單克隆抗體藥物，BTK抑制劑ibrutinib或acalabrutinib）無效或復發。研究的目的評估KTE-X19單次輸注后的療效（60例）和安全性（68例）。

　　結果顯示，在患者接受KTE-X19單次輸注后，由獨立放射學審查委員會（IRRC）進行評估，中位隨訪12.3個月，總緩解率（ORR）為93%，完全緩解率（CR）為67%。安全性方面，≥3級細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經系統事件分別出現在15%、31%的患者中，無5級CRS或神經系統事件發生。

　　Kite全球臨床開發主管Ken Takeshita醫學博士表示：“盡管近年來已取得了一些進展，但對于復發/難治性MCL患者來說，如果對其當前的治療方案不再有反應，將面臨嚴重缺乏有效的治療選擇。基于KTE-X19令人鼓舞的結果，我們渴望與監管機構密切合作，盡快將這種創新療法帶給可能受益于CAR-T療法的患者。”

　　T細胞治療是一種極具前景的治療方法，Kite是該領域的領軍企業。2017年8月底，吉利德豪擲120億美元將Kite收購，進軍該領域。2017年10月，Kite的首款CAR-T細胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）獲得美國FDA批準，成為全球首個獲批治療DLBCL的CAR-T療法，該療法也是繼諾華Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后獲批上市的第二款CAR-T療法。

　　Yescarta和Kymriah的原理均是將患者自身的T細胞進行基因修飾使其表達靶向抗原CD19的嵌合抗原受體（CAR），CD19是一種表達于多種血液腫瘤細胞表面的抗原蛋白，包括B細胞淋巴瘤和白血病細胞。經改造后的T細胞回輸至患者體內，從而識別并攻擊表達CD19的腫瘤細胞及其他B細胞。

　　KTE-X19是一種研究性、自體、抗CD19-CAR T細胞療法，采用了XLP制造工藝，包括T細胞篩選和淋巴細胞富集。對于有循環淋巴母細胞證據的某些B細胞惡性腫瘤，淋巴細胞富集是一個必要步驟。KTE-X19目前正在進行治療急性淋巴細胞白血病（ALL）、套細胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴細胞白血病（CLL）的I/II期臨床試驗。