AdvSci：徐濤／魏平／邱曉彥團隊開發用于膀胱癌治療的新型CART細胞療法

　　北京大學人民醫院泌尿外科徐濤課題組、中國科學院深圳先進技術研究院合成生物學研究所細胞與基因線路設計中心魏平課題組和北京大學基礎醫學院邱曉彥團隊合作，在 Advanced Science 期刊發表題為：Novel CAR-T Cells Specifically Targeting SIA-CIgG Demonstrate Effective Antitumor Efficacy in Bladder Cancer 的研究論文。

　　該研究報道了一種新型CAR-T細胞，能夠特異性靶向SIA-CIgG表達陽性的膀胱癌細胞，發揮抗腫瘤作用。

　　腫瘤來源的唾液酸化IgG（SIA-CIgG）在膀胱癌中高表達，在絕大多數正常組織中不表達，是一個比較理想的CAR-T細胞治療靶點。研究團隊利用源自其單克隆抗體的單鏈抗體可變片段（scFv）構建了第二代CAR-T細胞，結果顯示該CAR-T細胞可以有效地裂解膀胱癌細胞并且具有腫瘤殺傷特異性。與目前正在進行臨床試驗的靶向人表皮生長因子受體2（HER2）的CAR-T細胞相比，SIA-CIgG CAR-T細胞表現出更溫和的細胞毒性作用和更強的持久性。

　　此外，該研究利用多組學的方法，包括轉錄組測序（RNA-seq）和染色質可及性測序（ATAC-seq）分析了SIA-CIgG CAR-T在經過反復的腫瘤抗原刺激后的變化，結果顯示刺激后的CAR-T細胞中免疫相關信號通路激活、細胞因子—受體相互作用富集和染色質可及性的改變等。

　　最后，研究團隊探討了SIA-CIgG CAR-T細胞與FDA批準的藥物聯合的效果，發現組蛋白去乙酰化酶抑制劑——伏立諾他可增強CAR-T細胞裂解腫瘤細胞的能力。這些結果提示了靶向SIA-CIgG的CAR-T細胞聯合伏立諾他是一種有應用前景的新型膀胱癌治療方案。

　　北京大學人民醫院泌尿外科的徐濤教授、中國科學院深圳先進技術研究院合成生物學研究所的魏平教授、北京大學基礎醫學院的邱曉彥教授為論文共同通訊作者。北京大學人民醫院泌尿外科的博士研究生丁夢婷、林佳興和秦彩朋副主任醫師為論文共同第一作者。北京大學前沿交叉科學研究院博士研究生付禹豪和北京大學人民醫院泌尿外科杜依青博士為該研究提供了重要幫助。該研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金等項目的支持。