哈佛大學發現血液中這兩種指標越低，壽命越長

載脂蛋白B-100 (APOB)是血液中脂肪和膽固醇運輸分子的重要一環，也是極低密度脂蛋白(VLDL)、中密度脂蛋白(ILDL)和低密度脂蛋白(LDL)的組成部分。

然而，APOB與健康和壽命的直接關系目前仍不確定。

2024年2月24日，來自哈佛大學陳曾熙公共衛生學院的Charleen D. Adams教授在Communications Biology雜志上發表題為“Mendelian randomization reveals apolipoprotein B shortens healthspan and possibly increases risk for Alzheimer’s disease”的文章。

該文章利用孟德爾隨機化發現較高水平的APOB和低密度脂蛋白會縮短人類的健康壽命，此外，APOB而非LDL會增加AD的風險。

為了實現孟德爾隨機化（MR），研究人員整合了來自各種全基因組關聯(GWA)研究并匯總統計數據。對103種循環代謝物進行了篩查，并探究了它們與健康壽命的關系，發現APOB和含有LDL的脂質顯著縮短健康壽命。

隨后研究人員引用來自UK Biobank (UKBB)的APOB和LDL數據，并進行了多變量MR分析，發現APOB對健康跨度有直接影響。接下來，研究人員將UKBB的 APOB 和 LDL數據與阿爾茨海默病（AD）GWA研究進行綜合分析，發現APOB而非LDL會增加AD的風險。

最后，研究人員探究了血液中表達影響APOB濃度的基因，通過整合表達數量性狀位點（eQTL）數據和英國劍橋大學APOB的GWA研究數據并進行篩選過濾，最后發現有49個基因在血液中的表達會影響循環APOB濃度。

總而言之，該研究結果支持了這樣一種可能性，即APOB或為含有APOB的脂蛋白在縮短健康壽命和增加患AD風險方面的因果關系的基礎，后續需要更多的分子機制實驗進行驗證。