固相多肽合成的應用——多肽合成儀

多肽固相合成技術的發明同時促進了多肽合成的自動化。世界上第一臺真正意義上的多肽合成儀出現在1980年代初期，它是利用氮氣鼓泡來對反應物進行攪拌，用計算機程序控制來實現有限度的自動合成。雖然在各項功能方面有著明顯的缺陷，但是它畢竟把人從實驗室里解放出來，極大地提高了工作效率。

隨著多肽科學的發展，科學家也對合成儀提出了更高的要求，從而帶動了合成儀的發展。目前多肽合成儀品種繁多。從合成量上分，可分為微克級的，毫克級的，克級的和公斤級的；從功能上分，可分為研究型的，小試型的，中試型的，普通生產型的和GMP生產型的；從自動化程度上分，可分為全自動的，半自動的和手動的；從通道上分，可分為單通道的和多通道的；從技術角度上分，可分為第一代的，第二代的，和第三代的；等等。

第一代多肽合成儀標志性特點是采用氮氣鼓泡的攪拌原理來對反應物進行攪拌，即合成儀上反應器是固定的，氮氣從反應器的下方通過反應器到上部排出，在這一過程中產生的汽泡把固相和液相混合起來。這樣設計的好處是結構簡單，成本低，但各項功能方面有著明顯的缺陷，目前采用氮氣鼓泡方式的第一代多肽合成儀已大部分退出了市場。
金壇市城西順成儀器設備廠是國內外專業的多功能血液溶漿機,干燥箱系列,蒸餾水器系列,電熱板系列,培養箱系列,振蕩器系列生產(供應)商

第二代多肽合成儀標志性特點是用不完全性的機械攪拌來取代氮氣鼓泡，一般可分為接觸式攪拌與非接觸式攪拌兩種。

接觸式攪拌常見的攪拌方式是伸入反應器內部的螺旋槳由上部的電機帶動進行快速旋轉，使反應器內部的固液兩相進行混合。但攪拌方式帶來的不利因素如清洗障礙，合成量低，反應死角等也不容忽視，目前全世界共大多數多肽合成儀生產廠商放棄了接觸式攪拌方法。

機械性非接觸式攪拌的主要原理是反應器在直立下圍繞原點作左右擺動，或者圓周運動。這種由反應器本身的運動而帶動里面固液兩相混合的方法克服了接觸式攪拌帶來的缺點，合成產量和純度也明顯好于用氮氣鼓泡的第一代合成儀。所以機械性非接觸式攪拌成為了多肽合成儀的主流。但是由于這種攪拌方法不能真正消除反應死角，所以科學家們并沒有滿足而停下他們追求完美的腳步。

第三代多肽合成儀其反應器轉動方式有別于前兩代的多肽合成儀，即反應器上方相對固定，而下方作圓周360度快速旋轉，帶動反應器里的固液兩相從底部向上作螺旋運動，一直達到反應器的最上方，真正做到了無死角。無死角多肽合成儀的另一種方式是反應器在數控馬達的帶動下作上下180度的翻轉運動。固相和液相在運動過程中不斷從反應器的一端到達另一端再返回來。一般用這種儀器合成出來的肽純度是最高的，且適合于擴大生產。

隨著多肽藥物科研和生產的不斷升溫，市場對儀器的需求還會持續增長，現在全世界已有十幾家公司專門從事多肽合成的研究和開發工作，而且已有較為成型的產品和設備問世。其中，多肽合成儀的商業化開發相對成熟，美國的CEM公司是世界上非常有影響的多肽合成儀提供商，它開發的Liberty研究級微波多肽合成儀，能一次性合成長達111個氨基酸的多肽，創造單次合成多肽的最長記錄，是目前市場占有率增長速度最快的研究級全自動多肽合成儀，并被美國Brookhaven國家實驗室以及安進公司應用于SARS和艾滋病的藥物研究。此外，美國的PTI公司已經發展成為集多肽合成儀制造、多肽合成試劑生產、以及其它相關產品研發及技術支持的大公司，其產品線囊括了多通道，生產型等各個層次滿足科研用戶及企業的需求；美國PSI公司首次研制出世界上第一臺擁有獨立知識產權的、完全符合美國FDA認證要求的大規模全自動多肽合成儀，建立了在本領域內的領先地位，PSI的6大系列多肽合成儀能全面滿足各類用戶的多種需求，并可根據客戶需求量身訂制合成儀；美國ABI公司前兩年推出的433系列全自動多肽合成儀，為學者和機構提供了針對的服務良好的技術支持；美國CS Bio公司開發了各種規模的全系列多肽合成儀，經過數十年的發展，已經成為全球性多肽合成儀生產商，公司產品遍布全球，由于其優良的產品性能和良好的用戶口碑，CS Bio合成儀在中國的市場份額相當可觀；美國AAPPTEC公司成立于2005年3月，公司的前身是ACT（Advanced ChemTech）公司的儀器部，近年來，AAPPTEC公司在全自動多肽合成儀領域，針對不同的需求研發出數十種類型的儀器，加上長期實際應用驗證的可靠性，這些儀器均可滿足不同客戶的不同需求，而且使用起來都相當便利。