國際首例基因編輯豬肝體外灌注救治肝衰竭患者成功

近日，中國科學院院士、空軍軍醫大學西京醫院肝膽外科主任醫師竇科峰團隊領銜，聯合唐都醫院成功為一名肝衰竭患者實施六基因編輯豬肝臟體外灌注治療。經過66小時持續治療，患者狀況良好，主要肝功能指標顯著改善。此項技術初步證實了豬肝體外灌注在肝衰竭患者治療中的安全性和有效性，為未來臨床終末期肝病治療及肝移植術前橋接治療提供全新策略。經科技查新，該項技術國內外未見報道。

該技術由該校20余個學科聯合完成。團隊從一只六基因編輯豬體內獲得肝臟，將其與常溫機械灌注設備連接，組成異種豬肝臟與體外肝臟交叉循環系統。

該系統與一名由唐都醫院教授連建奇團隊協助治療的慢加急性肝衰竭患者建立連接。期間，由豬肝臟暫時承擔人體解毒、合成與代謝功能，而患者自身肝臟保留原位。與傳統器官移植不同，屬于“體外輔助生命支持”模式。治療期間，豬肝灌注、膽汁分泌良好（300-350毫升/天)，灌注設備運轉正常。在持續治療66小時后，患者膽紅素、轉氨酶、凝血酶原活動度等主要肝功能指標，得到持續且顯著改善，治療團隊評估后確認療效明顯，解除豬肝體外灌注。截至目前，患者生命體征平穩，生理生化指標趨近正常。

“基因編輯器官+體外生命支持”組合模式，開創了異種器官應用新模式，無需移除患者自身器官即可實現功能代償。該技術核心創新在于實現“三重突破”：多重基因編輯策略，創造目前最精簡的“人源化”豬肝臟；橋接治療理念，不同于永久性器官移植，體外肝臟交叉循環系統作為“生命外掛”提供臨時支持，大幅降低免疫抑制負擔；閉環灌注技術可精準控制溫度、壓力、氧合和抗凝，維持離體豬肝臟生理活性。

據不完全統計，每年中國有約20萬名患者因急性或慢加急性肝衰竭住院，短期死亡率高，而可供移植的人類肝臟嚴重不足。

六基因編輯豬肝臟體外灌注治療示意圖。空軍軍醫大學供圖

“該項技術的初步成功，將極大豐富拓展臨床終末期肝病患者治療手段，顯著提升治療效果，并可作為等待肝移植患者的橋接治療有效方案，為異種豬肝支持甚至替代人肝提供全新策略”西京醫院肝膽外科主任王琳介紹。

竇科峰表示，這是繼開展國際首例基因編輯豬﹣腦死亡受者異位輔助肝移植、原位全肝移植，亞洲首例基因編輯豬﹣終末期腎病患者異種腎移植后，在異種移植臨床研究領域又一標志性突破。西京醫院異種移植團隊將持續攻堅，為解決器官短缺難題、挽救更多患者提供中國方案。