基于腺病毒載體的COVID19疫苗誘導免疫性血小板減少癥

　　在一項新的研究中，來自加拿大麥克馬斯特大學的研究人員發現使用腺病毒載體的COVID-19疫苗究竟如何引發一種罕見但有時是致命性的凝血反應，即疫苗誘導的免疫性血小板減少癥（vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia, VITT）。這些發現將使科學家們走上尋找更好地診斷和治療VITT的道路，可能還會預防它，并可能使疫苗更安全。相關研究結果于2021年7月7日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Antibody epitopes in vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia”。

　　論文通訊作者、麥克馬斯特大學血小板免疫學實驗室科學主任Ishac Nazy說，“我們的研究也回答了關于抗體和凝血之間的聯系的重要問題。這將具有診斷和治療上的意義。”

　　使用腺病毒載體的COVID-19疫苗，如來自阿斯利康公司和強生公司的新冠疫苗，與由疫苗引發的不尋常的血小板抗體導致的VITT凝血障礙有關。這項新的研究在分子水平上顯示了這些不尋常的抗體如何粘附在血小板的成分上，導致它們觸發血塊形成。

　　Nazy說，“這些抗體以一種非常獨特和特殊的方向粘附在稱為血小板因子4（PF4）的血小板蛋白上，這使得它們能夠與其他抗體和血小板精確排列，從而導致凝血事件的自我重復的惡性循環。這些致病的聚集物迅速激活了血小板，從而在患者體內創造了一種高度應激的凝血環境。”

　　在加拿大，接受腺病毒載體疫苗的人中，發現每6萬人中就有一人出現這種危險反應。論文共同作者、麥克馬斯特大學血小板免疫學實驗室共同醫學主任Donald Arnold說，“我們研究的目的是為了更好地了解以VITT為特征的嚴重凝血是如何形成的。醫療的一個基本原則是了解疾病是如何發生的，并以此來開發更好的治療方法。”

利用丙氨酸掃描誘變技術揭示對抗體結合至關重要的PF4氨基酸，圖片來自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03744-4。

　　論文共同作者、麥克馬斯特大學血小板免疫學實驗室共同醫學主任John Kelton補充道，“我們認為這項研究很重要，因為它闡明了凝血是如何發生的，而且我們能夠確定參與其中的分子。下一步是開發一種快速診斷和準確測試的方法來診斷VITT。我們現在的主要研究方向是從凝塊如何發生到防止它們發生。”

　　目前的快速測試方法產生假陰性結果，而且依靠更耗時的測試方法來確認VITT。這項研究如今解釋了快速測試方法經常失敗的原因，并允許采用新的策略來改善診斷測試。

　　這些作者改變了PF4蛋白的分子組成，利用這項技術，能夠確定該蛋白上的結合區域。