基石藥業pralsetinib全球I／II期注冊試驗完成

　　基石藥業（蘇州）有限公司（以下簡稱“基石藥業”）近日宣布，由公司合作伙伴Blueprint Medicines開發的在研產品pralsetinib的I/II期注冊性試驗，已完成首例既往未接受過含鉑化療的RET融合非小細胞肺癌（NSCLC）中國患者給藥。該試驗是ARROW研究的一部分，旨在評估pralsetinib在既往未接受過含鉑化療的RET融合NSCLC中的總體緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、藥代動力學、藥效學和安全性。

　　在中國，肺癌是發病率排名第一的惡性腫瘤。在全球，所有肺癌中約80%-85%為NSCLC，而RET融合在此類肺癌的發生率約1-2%。目前，國內對于既往未接受過含鉑化療的RET融合NSCLC的標準治療包括含鉑雙藥化療，及免疫抑制劑單藥或聯合含鉑雙藥化療，但療效并不理想，且患者遭受巨大的生理及心理痛苦，生活質量嚴重下降。

　　此前，2019年12月，中國的臨床研究中心已完成經含鉑化療的RET融合NSCLC患者隊列入組，基石藥業計劃在2020年下半年向國家藥品監督管理局（NMPA）遞交pralsetinib治療該適應癥的新藥上市申請。

　　Pralsetinib是一種在研的口服（每天一次）、強效且對RET融合和突變（含耐藥突變）具有高選擇性的RET抑制劑。基石藥業與Blueprint Medicines達成獨家合作協議，獲得了包括pralsetinib在內的三種藥物在大中華區的獨家開發和商業化授權，Blueprint Medicines保留這三款藥物在世界其他地區的相關權利。

　　基石藥業董事長兼首席執行官江寧軍博士表示：“目前，全球尚無選擇性RET抑制劑獲批。很高興看到ARROW研究在中國的患者招募已擴大到既往未經含鉑化療的RET融合NSCLC，這將使我們能在更廣泛的RET融合NSCLC群體中評估pralsetinib的潛在臨床獲益。2020年是基石藥業邁向商業化的重要一年，我們將向NMPA遞交包括pralsetinib在內的多款新藥申請，以回應中國癌癥患者未滿足的臨床需求。”

　　基石藥業首席醫學官楊建新博士表示：“根據最新公布的ARROW研究主要療效數據，pralsetinib在RET融合的既往未接受過含鉑化療的NSCLC和經含鉑化療的NSCLC中均表現出令人振奮的抗腫瘤活性及持久的療效，同時安全性和耐受性良好。我們將繼續全力推進這項研究在中國的進展，為更多RET融合的NSCLC、甲狀腺髓樣癌和其它實體瘤患者帶來新的治療選擇。”

　　2020年1月，Blueprint Medicines公布了ARROW研究在RET融合NSCLC中的最新主要療效數據（Topline data）。該療效數據報告了接受pralsetinib治療且療效可評估的患者數據，數據基于RECIST 1.1標準和獨立中心影像學盲法評估。所有患者均接受了每日一次400mg的推薦劑量。

　　數據截止至2019年11月18日，結果顯示：（1）在80例既往接受過含鉑化療治療的RET融合NSCLC患者中，經獨立中心評估確認的ORR為61% （95%CI: 50-72%） ，兩例有待確認；總體上，在95%的患者中觀察到了影像學腫瘤縮小，其中14%患者達到靶病灶完全緩解。DOR尚未達到（95%CI：11.3個月，無法估算）。（2）在26例初治RET融合NSCLC患者中，經過獨立中心評估（所有緩解都被確認）的ORR為73% （95% CI：52-88%），其中12%的患者達到完全緩解。在所有這些患者中均觀察到腫瘤縮小。（3）研究的主要安全性數據與之前公布的數據一致。Pralsetinib的耐受性良好，治療中出現的不良事件（AEs）大多為1至2級。在ARROW研究中，所有接受了每日一次400mg推薦劑量治療的患者中(N=354)，只有4%的患者由于與pralsetinib相關的不良事件停止治療。

pralsetinib分子結構式（圖片來源：medchemexpress.com）

　　Pralsetinib是一種口服（每日一次）、高效和高選擇性的靶向致癌性RET變異的在研藥物。Blueprint Medicines正在進行pralsetinib的臨床開發，用于治療RET變異的非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌和其他實體瘤患者。美國FDA已經授予pralsetinib突破性療法認定，用于治療經含鉑化療進展的RET融合非小細胞肺癌、和需要系統治療且沒有可替代治療方案的RET突變甲狀腺髓樣癌患者的治療。

　　Pralsetinib是由Blueprint Medicines的研究團隊依據其專有化合物文庫所設計的。在臨床前研究中，pralsetinib針對最常見RET基因融合、激活突變和耐藥突變始終表現出次納摩爾水平的效價。其中，相比VEGFR2，pralsetinib對RET的選擇性有90倍提高。此外，pralsetinib對RET的選擇性與已批準的多激酶抑制劑相比有顯著提高。通過抑制原發和繼發突變，pralsetinib有望克服和預防臨床耐藥性的發生。這種治療方法預期可以在攜帶不同RET變異的患者中實現持久的臨床緩解，且具有良好的安全性。