復旦大學江一舟團隊發表重要綜述：飲食干預對癌癥等人類疾病的影響

　　3月11日，復旦大學附屬腫瘤醫院江一舟研究團隊在期刊《 Signal Transduction and Targeted Therapy》上發表了題為“Effects of dietary intervention on human diseases: molecular mechanisms and therapeutic potential”的重要綜述，在這篇綜述中，研究人員闡明了各種飲食干預措施，包括熱量限制、禁食模擬飲食 (FMD)、生酮飲食、限制蛋白質飲食、高鹽飲食、高脂肪飲食和高纖維飲食，對癌癥和上述疾病的潛在影響。

　　研究背景

　　營養物質在調節各種生理過程中起著至關重要的作用。營養物質的主要來源通常被認為是飲食。所攝入食物的數量、質量和組成，以及用餐的時間，通過影響攝入的營養物質，直接影響人類健康。盡管近年來在了解飲食與疾病之間的聯系方面取得了進展，但關于特定飲食成分如何影響疾病風險和預防，仍有很多需要學習的地方。

　　流行病學研究將各種飲食模式與癌癥和其他疾病聯系起來。雖然許多癌癥患者對使用飲食干預來改善癌癥治療結果或甚至將其作為治療過程的關鍵組成部分感興趣，但目前沒有確鑿的證據表明任何與營養相關的療法都可以成為癌癥的主要治療方法。然而，臨床前研究表明，熱量和能量限制可以阻礙腫瘤生長和進展，并增強化療和放療的療效。越來越多的臨床試驗正在探索飲食干預或營養補充劑與標準抗腫瘤療法相結合的影響，其中一些顯示出臨床受益。

　　飲食干預與疾病關系的概述

　　飲食因素在癌癥治療中的潛在作用

　　免疫療法

　　研究人員已進行了廣泛的研究，以確定各種膳食物質和模式對腫瘤生長、轉移和TME重編程的影響，這致使人們考慮將營養干預作為一種可能的策略來提高腫瘤治療的療效。攝入FMD已被證明可以通過影響TME來增強免疫治療對低免疫原性三陰性乳腺癌的有效性。具體而言，攝入FMD已被證明可以重新激活早期耗竭的Teff細胞，將癌癥代謝從糖酵解轉向OXPHOS，并降低膠原沉積率。這些影響提高了抗PD-L1和抗OX40免疫療法的療效。這些結果表明，將免疫治療與飲食限制結合可能產生深遠的協同效應。

　　化療

　　除了減緩腫瘤生長，生酮飲食（KD）還使腫瘤細胞對經典化療敏感。例如，KD與節律環磷酰胺聯合使用可顯著增強抗腫瘤作用，使神經母細胞瘤腫瘤消退。同樣，在胰腺癌中，與KD和細胞毒性化療聯合治療可顯著提高腫瘤NADH水平，協同抑制腫瘤生長，使生存獲益比單獨化療增加兩倍。

　　放射療法

　　飲食干預已成為增強放療在癌癥治療中療效的有前途的策略。例如，熱量限制（CR）聯合放療已被證明可通過減少腫瘤內Treg數量、增加CD8+細胞：Treg比例和上調CD8+ T細胞上PD-1的表達來調節三陰性乳腺癌模型中的TME。此外，與單獨接受放療的患者相比，接受CR聯合放療的乳腺癌患者血清免疫抑制細胞因子水平顯著降低，這表明CR在減輕放射性免疫抑制方面具有潛在的好處。

　　總之，這些發現強調了飲食干預在調節癌癥治療前景方面的潛力，增強了藥物的有效性，并有可能克服耐藥機制。

　　研究結論

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　　總之，飲食干預作為一種新型的疾病管理方法，具有很大的潛力。然而，為了充分發揮其潛力，必須繼續對它們的作用機制、安全性和在不同患者人群中的療效進行嚴格的科學研究。隨著進一步的研究，飲食干預可能成為個性化醫學的重要組成部分，為預防和治療多種疾病提供新的途徑。