復旦大學熊思東教授JImmunol揭示抗體新機制

　　來自復旦大學免疫生物學研究所，蘇州大學等處的研究人員第一次報道了HMGB1參與TLR2/MyD88/miR-155/Ets-1途徑介導的自體抗體生成機制，從中揭示了一種與抗雙鏈DNA抗體的持續表達有關的新機制，將有助于研發新型系統性紅斑狼瘡治療方法。這一相關成果公布在The Journal of Immunology雜志上。

　　領導這一研究的是復旦大學免疫生物學研究所所長熊思東教授，熊教授現任復旦大學復旦學院院長，上海基因免疫與疫苗研究中心主任，上海市免疫學會理事長等職務，主要研究方向包括新型疫苗分子設計的理論與應用研究;結核慢性感染的免疫學機制及其治療性疫苗分子設計;自身抗原與自身免疫識別及應答的免疫學基礎 ;腫瘤侵襲轉移的分子與細胞免疫學基礎等。

　　系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種復雜的自身免疫性疾病，好發于女性，特別是育齡期婦女，可累及全身各個系統和臟器，最終誘發腎衰竭、狼瘡性腦病和嚴重繼發感染，甚至可危及生命導致患者死亡，嚴重危害人類健康。其病因和發病機制尚未明確，多認為與遺傳、免疫異常及環境等因素有關。據估計，目前我國紅斑狼瘡患者約100多萬。

　　研究表明，抗雙鏈DNA抗體(Anti-dsDNA Ab)在系統性紅斑狼瘡發病機制中扮演了關鍵的作用，這種抗體可與DNA(外圍區)脫氧核糖磷酸框架結合而形成免疫復合物，存留于循環中或沉積在組織局部，通過激活補體而導致炎性損害。

　　然而抗雙鏈DNA抗體的具體生成機制，至今科學家們還并不清楚。最近的研究表明，作為SLE標志之一的含DNA的循環免疫復合物(ICs)(被稱為“circulating DNA-containing ICs”)，也許參與了這種自體抗體的生成。

　　在這篇文章中，研究人員就圍繞著這種復合物，深入探討了其在抗雙鏈DNA抗體生成的機制，以及在SLE患者體內的病理作用。研究人員發現循環DNA免疫復合物能誘導抗雙鏈DNA抗體的生成，值得注意的是，這種復合物中的HMGB1，是抗雙鏈DNA抗體誘導的一個關鍵因子。

　　研究表明，在SLE患者體內，HMGB1與抗雙鏈DNA抗體水平呈正相關關系，并且TLR2/MyD88/microRNA-155(MIR- 155)途徑也是HMGB1參與抗體調控的一種關鍵因子，在誘導的抗雙鏈DNA抗體生成過程中，miR-155功能性靶標為Ets-1。

　　此外，研究人員還驗證了miR-155和ETS-1的表達，與抗雙鏈DNA抗體在SLE患者體內的關聯性。研究人員表示，據其所知，這是第一次報道了HMGB1參與TLR2/MyD88/miR-155/Ets-1途徑介導的自體抗體的生成。

　　這些研究結果揭示了SLE患者中與抗雙鏈DNA抗體的持續表達有關的一種新機制，這將為研發新的治療方法提供了新思路。