多名嬰兒死亡旨在幫助胎兒發育？萬艾可母嬰試驗叫停

　　當婦科醫生Wessel Ganzevoort接到來自一個獨立委員會的關于其在日前進行的臨床試驗的緊急通知時，他曾認為可能會有一個好消息。 【《科學》相關報道】

圖片來源：Cavan Social

　　Ganzevoort領導了一項研究，旨在搞清西地那非（萬艾可）是否能幫助那些發育不良的胎兒——在給孕婦使用這種藥物后，它能夠使血管擴張，理論上可以給胎兒帶來更多的氧氣和營養。然而，一個數據和安全監管委員會在這項研究的中途發現了一些新的證據，并約見了荷蘭阿姆斯特丹大學醫學中心（AUMC）的Ganzevoort。后者認為這可能意味著兩件事——要么是藥物的療效很好，或者是這項研究必須停止，因為西地那非導致了嚴重的并發癥。因為之前的研究并沒有顯示出任何主要的副作用，因此Ganzevoort希望是前者。

　　然而他錯了。在日前舉行的會議上，該委員會告訴Ganzevoort，一種非常復雜的并發癥，以及持續的肺動脈高壓在西地那非治療組中出現了17次，并導致11名嬰兒死亡。而在安慰劑組中只有3例患者，并且沒有嬰兒死亡。

　　“我們很快便決定停止這項研究。”Ganzevoort說。

　　加拿大溫哥華英屬哥倫比亞大學的研究人員已經停止了一項類似研究，并等待對在荷蘭發生的事情進行深入的調查。但是，該研究的共同發起者、AUMC婦科醫生Ben Willem Mol說，這種突然的終結很可能意味著這條路的盡頭，而許多人之前曾認為這是一種很有前途的治療方法。

　　Ganzevoort表示，在促進胎兒發育方面，西地那非曾被看作一種很有前途的藥物，曾有孕婦聽說這項研究后主動要求開藥。然而試驗結果令人“震驚”，“我們并不想傷害病人”。

　　阿姆斯特丹大學近日發布一項聲明說，這項研究原計劃利用這種藥物改善胎盤供血水平以幫助胎兒發育，結果發生了嬰兒出生后死亡的情況。聲明指出，AUMC以及其他10家荷蘭醫院于7月23日已經停止了相關試驗。在試驗叫停前，共有93名孕婦在孕期服用了西地那非，另外90名孕婦服用的是安慰劑。目前還沒有孕婦自身受到藥物影響。聲明同時指出：“這些胎兒的預后本身就很差，（目前）沒有針對他們的已知其他治療方法。”

　　西地那非最早由美國輝瑞公司研發，主要用于男性勃起功能障礙。荷蘭此次叫停的試驗始于2015年，主要是針對胎兒早期發育不良。研究人員起初認為，西地那非能促使血管擴張，孕婦服用西地那非或許可以促進血液更好地流入胎盤，從而“促進胎兒發育”。

　　在服用西地那非孕婦產下的嬰兒中，共有19例死亡，其中11名嬰兒的死因可能是肺動脈高壓，研究人員認為這可能與孕婦服用西地那非有關，其他死亡嬰兒可能為先天不足所致；此外，還有6名嬰兒出生時肺部有健康問題，不能吸收足夠氧氣，但最終成活。服用安慰劑的孕婦中，有9名嬰兒死亡，但都不是肺部疾病致死。

　　據媒體報道，目前還有15名服藥孕婦尚未分娩，因此還不清楚服用西地那非是否影響到她們的胎兒。

　　并未參與該項研究的英國劍橋大學的Gordon Smith說：“這是一個意想不到的結果，并且這是第一個證據表明，這種療法可能產生不良影響。”

　　這一消息對一些研究參與者來說是毀滅性的。一位母親在荷蘭公共電視臺上說：“我們曾對女兒的死感到平靜，但現在不再是這樣了。”這也引發了人們對父母收到的關于該研究風險信息的質疑。他們被要求簽署的知情同意表格，但并未提到任何潛在的對孩子的負面影響。

　　考慮到死亡人數較少，荷蘭發生的一切也有可能完全是由偶然性造成的，Ganzevoort曾表示，這一概率低于5%。他說：“將我們的研究結果與其他試驗的結果結合起來，可能會更加清晰。”

　　Mol則表示，停止試驗的決定是對該領域的一個打擊。“我們有充分的理由相信這種藥物會起作用，而且科學家有責任進行這項試驗。”他說，“我很激動地談論這件事情，因為我們現在有11個悲傷的家庭，這對他們沒有任何幫助。”

　　荷蘭烏得勒支大學醫學中心的Indira van der Zande說，臨床試驗總是有風險的。“但我們應該始終牢記，如果不進行這項研究，同樣也會有其他的風險。醫生們可能已經用這種藥開了好幾年的處方，并且假設它是安全有效的。”