多篇文章解讀流感研究新進展！

　　本文中，小編整理了近期科學家們在流感研究領域取得的新成果，與大家一起學習！

圖片來源：Thomas Hagan et al， doi:10.1016/j.cell.2019.08.010

　　【1】Cell：臨床試驗表明腸道細菌可提高流感疫苗在臨床試驗中的療效

　　doi：10.1016/j.cell.2019.08.010

　　在動物模型和人類相關研究中的越來越多證據表明腸道中存在的微生物可以塑造免疫反應。在一項新的研究中，來自美國斯坦福大學的研究人員在人體中證實了這種關聯性。他們發現對沒有接種流感疫苗或者在過去三年未感染流感病毒的人來說，在接種流感疫苗之前的抗生素治療方案導致免疫接種產生的抗體數量少于沒有接受抗生素治療的研究參與者。相關研究結果近期發表在Cell期刊上。

　　在美國紐約大學醫學院研究研究菌群-免疫系統相互作用的Dan Littman（未參與這項新的研究）說道，“在人體中開展這類研究非常重要，這是因為在動物模型中已開展了大量研究工作。盡管這非常有價值，特別是對于了解免疫系統如何對菌群、疫苗接種、致命性微生物感染作出反應的機制方面，但是在人體中明顯會存在差異，而且我們對人體如何作出反應知之甚少。”

　　【2】Nat Microbiol：鑒別出能有效識別流感病毒的關鍵分子—SIGN-R1

　　doi：10.1038/s41564-019-0506-6

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Microbiology上的研究報告中，來自巴塞羅那生物醫學研究所的科學家們通過研究發現了一種名為SIGN-R1的特殊分子，其或能有效識別流感病毒多種突變，并指導受疾病影響個體機體的免疫反應，相關研究結果有望幫助開發出新型流感疫苗開發策略。

　　流感是引發全球人群入院治療最常見的疾病之一，尤其是老年人和免疫功能受損者，然而盡管目前存在有效的流感疫苗，但流感病毒仍然會發生突變且逃脫機體的免疫防御；因此，為了保護機體抵御流感病毒感染，研究人員每年都需要重新配制疫苗，近些年來，科學家們重點研究了可替換的方法來完全中和病毒，同時接種者并不需要每年進行疫苗接種。

　　【3】Nat Microbiol：科學家成功繪制出甲型流感病毒基因組的結構

　　doi：10.1038/s41564-019-0513-7

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Microbiology上的研究報告中，來自英國、澳大利亞和美國的科學家們通過研究繪制出了甲型流感病毒基因組的結構，文章中，研究人員描述了他們對甲型流感病毒的遺傳分析以及其基因組的特性。隨著時間推移，微生物學家們和衛生官員都非常擔心未來致命性的流感病毒會很容易發生擴散傳播，諸如此類病毒可能會引發全球性的疾病流行，殺死全球數百萬人；基于這個原因，很多研究人員都開始研究流感病毒感染背后的分子機制，這項研究中，研究人員通過研究繪制出了甲型流感病毒的遺傳結構，這類流感病毒會對人群健康帶來潛在的安全隱患。

　　通過繪制甲型流感病毒的遺傳結構，研究人員發現，甲型流感病毒的8個單鏈RNA片段會緊密咬合在一起，這一點非常重要，因為這能夠幫助闡明新病毒形成的部分機制；研究者指出，過去疾病大流行背后的病毒是通過重組而產生的，在重組過程中感染一種物種（比如鳥類）的病毒會與感染另外一種物種（比如人類）的病毒進行基因交換；這樣的基因交換過程會產生一種帶有新抗原的病毒，而這種抗原對于宿主而言是新的，宿主機體并不會有針對這種新抗原的抗體，從而就使得宿主極易受到感染，研究者表示，這些片段會被包含在單獨的病毒核糖核蛋白復合體中，隨后其就會被包裝成為單個病毒顆粒。

　　【4】PLoS Pathog：實驗流感藥物能夠治愈病毒感染

　　doi：10.1371/journal.ppat.1007790

　　根據最近一項研究，華盛頓大學圣路易斯醫學院的研究人員已經發現了一種實驗性的抗病毒藥物，可以治療感染了Bourbon病毒的小鼠。該藥物名為favipiravir，此前已經在日本獲得批準，但在美國尚未批準用于治療相關疾病。

　　“沒有流感藥物治療的情況下，100％感染的老鼠死亡。經過實驗性藥物治療之后，100％存活下來，”醫學助理教授，該論文的資深作者Jacco Boon博士說。 “到目前為止，醫生還沒有辦法治療波旁病毒。我們發現了一些有效的方法，至少在老鼠身上，這表明該抗流感病毒藥物是有效的。”該研究結果發表在PLOS Pathogens期刊上。

　　【5】Nat Microbiol：首次發現流感病毒和呼吸道細菌能互相協作促進宿主感染

　　doi：10.1038/s41564-019-0447-0

　　近日，一項發表于Nature Microbiology的研究報告中，來自圣猶大兒童研究醫院的科學家們通過研究發現，流感病毒的功能或會類似“尼龍搭扣”（Velcro）一樣幫助常見的呼吸道細菌在呼吸道站穩腳跟。文章中，研究者首次發現，流感病毒能夠粘附在常見呼吸道細菌表面，并且會明顯增強細菌吸附到器官壁上的能力，相比僅感染細菌或流感病毒的小鼠而言，感染細菌-病毒復合體的小鼠往往死亡率較高。

　　研究者Jason Rosch博士說道，細菌似乎會利用流感病毒來裝飾其表面，從而在感染早期增強細菌吸附到呼吸道組織上的能力，在似乎也是在感染早期細菌和病毒互相協作促進感染的一種方式。相關研究結果有望幫助研究人員設計出更為有效的疫苗，此前研究人員發現，在腸道和器官中不同細菌和病毒之間或許會存在一種有益的相互作用。

　　【6】Cell：人類抗體揭示流感病毒的潛在弱點

　　doi：10.1016/j.cell.2019.04.011

　　美國國立衛生研究院下屬的國家過敏與傳染病研究所(NIAID)資助的科學家們報告稱，流感病毒蛋白不斷變化的"頭部"有一個意想不到的致命弱點。研究小組發現并鑒定了一種自然產生的人類抗體的結構，這種抗體能識別并破壞病毒用來進入并感染細胞的部分血凝素(HA)蛋白。研究人員發現，這種名為FluA-20的抗體會與HA蛋白球狀頭部的一個區域緊密結合，而這個區域只有很短的時間才會被抗體攻擊。

　　田納西州納什維爾范德比爾特大學醫學中心教授James E. Crowe醫學博士和來自加州圣地亞哥斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的Ian A. Wilson一起領導了這個研究小組。他們從一名多次接種流感疫苗的人身上分離出了FluA-20抗體。在一系列的實驗中，他們發現FluA-20可以"進入"HA三聚體分子中原本無法進入的部分，并使其分裂，從而防止病毒在細胞間傳播。

　　【7】PNAS：“低濕度”環境或是促進流感病毒傳播擴散的罪魁禍首

　　doi：10.1073/pnas.1902840116

　　日前，一項發表在國際雜志PNAS上的研究報告中，來自耶魯大學的科學家們通過研究揭示了為何在冬季人們更易感染流感患病且死亡，研究者發現罪魁禍首竟是低濕度（low humidity）。

　　我們都知道，低溫和低濕度能促進流感病毒擴散傳播，但并不清楚濕度下降對抵御流感病毒感染的機體免疫系統會產生什么樣的效應，研究者Akiko Iwasaki表示，我們通過對遺傳修飾抵御病毒感染的小鼠進行研究解答了這個問題；文章中，研究者將小鼠全部置于相同溫度的箱子中，但濕度分為低濕度和正常濕度，隨后讓小鼠暴露于甲型流感病毒之中。

　　【8】Nat Commun：科學家成功利用多股數據流和人工智能技術來預測流感的暴發和傳播

　　doi：10.1038/s41467-018-08082-0

　　流感具有高度的傳染性，其會隨著人們四處走動而迅速傳播，因此這就使得追蹤并且預測流感傳播活動成為了科學家們的一大挑戰；美國CDC會實時監測美國流感樣疾病患者的就診情況，這些信息可能要比實際時間滯后大約兩周；近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自波士頓兒童醫院的科學家們通過將兩種預測方法同機器學習技術（人工智能技術）相結合就能成功評估本地的流感活動情況。

　　這種被稱為ARGONet的新方法被應用于2014年9月至2017年5月的流感季節，其要比研究人員此前開發的方法ARGO具有更高的準確率。研究者表示，在美國各州發布的傳統衛生保健報告前一周，ARGONet方法能對迄今為止的流感活動作出最準確的預測。

　　【9】Cell：揭示流感病毒如何成功地從宿主細胞中逃逸出來

　　doi：10.1016/j.cell.2018.10.056

　　幾十年來，科學家們已知道人體內的流感病毒與實驗室中培養的流感病毒有很大不同。一種常用的研究流感病毒的方法就是將熒光蛋白與組成流感病毒的蛋白融合在一起。但是這些熒光蛋白與流感蛋白具有大約相同的大小，引入如此相對較大的融合蛋白到流感病毒中會引發病毒紊亂。

　　在一項新的研究中，為了解決這一挑戰，美國華盛頓大學圣路易斯分校工程與應用科學助理教授Michael Vahey和加州大學伯克利分校生物工程主任Daniel A. Fletcher采用一種不同的方法對流感病毒蛋白進行標記。具體而言，他們改進了一種通常用于對蛋白上的一個特定區域進行標記的方法，即“位點特異性標記（site-specific labeling）”：并不使用一種熒光蛋白，而是將長5到10個氨基酸的短肽序列插入到組成甲型流感病毒的蛋白中；在插入這些短肽序列后，加入酶和少量熒光染料，這些酶獲取不同的染料分子并將這些染料分子連接到流感病毒蛋白上，這樣就能夠觀察單個流感病毒蛋白，同時又不破壞它們的功能，也不破壞由它們組成的流感病毒，相關研究結果近期發表在Cell期刊上。

　　【10】Science：新型的四合一抗體有望幫助人類抵御多種流感病毒的感染

　　doi：10.1126/science.aaq0620

　　日前，一項刊登在國際著名雜志Science上的研究報告中，來自美國斯克里普斯研究所等機構的科學家們通過研究開發了一種抵御流感病毒感染的新型四合一抗體策略，文章中，研究人員描述了他們如何開發這種新型抗體，并將其在小鼠機體中進行檢測。

　　多年來盡管研究人員進行了大量研究，但流感病毒每年仍會在全球感染很多人，每年大約會引發50萬人死亡；當前預防人群感染流感病毒的方法就是每年生產季節性的流感疫苗，并盡可能多地給人群接種疫苗。盡管疫苗能夠幫助很多人有效抵御病毒感染，但這些疫苗仍然無法保護一部分易感人群，比如老年人，其僅會為機體提供抵御一種類型流感病毒的保護力，因此科學家們就需要不斷研究尋找一種抵御流感病毒更好的方法，基于這一原因，這項研究中，研究人員就通過研究開發出了一種新型抗體，其能有效抵御多種類型的流感病毒，未來有望在整個流感季節幫助人群預防流感。