奧美拉唑對氯吡格雷抗血小板作用監測的影響

　　某患者，男性，100歲，在我院住院治療，該患者有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病和高血壓病史，平素口服硫酸氫氯吡格雷片（75mg/d）抗血小板聚集。2018年2月27日患者出現返胃酸、燒心、飲食不佳等不良癥狀，為避免患者感染加重引起潰瘍出血，為其服用艾司奧美拉唑鎂腸溶片（20mg/d），連續口服五天。于3月5日對該患者進行血栓彈力圖常規檢測，提示各項指標基本正常；TEG ADP類藥物檢測用于評估氯吡格雷的藥物療效，顯示ADP Inhibition（%）為16.6%。（注：ADP抑制率<30% ，提示氯吡格雷的抗血小板作用不足）

　　間隔近一個月以后，于4月4日對該患者再次進行TEG常規檢測，提示各項指標基本正常；TEG ADP類藥物檢測用于評估氯吡格雷的藥物療效，顯示ADP Inhibition（%）為67.3%。

　　本病例中，分別在患者停用奧美拉唑1個月后，使用TEG的血小板圖試劑盒對其抑制率進行檢測，結果發現ADP Inhibition由16.6%升高至67.3%，即氯吡格雷的抗血小板作用由無效變為有效。為明確其具體原因，我們查閱了相關資料，下面對其進行簡要闡述，以供大家在臨床應用中參考。

　　美國FDA有數據顯示，氯吡格雷與奧美拉唑存在藥物相互作用，若患者聯合服用奧美拉唑和氯吡格雷，奧美拉唑可使氯吡格雷的活性代謝產物及抑制血小板聚集作用減少近50%。有研究對聯合服用氯吡格雷和奧美拉唑與單獨服用氯吡格雷患者血中氯吡格雷的活性代謝產物含量及其對血小板功能的影響進行了比較。

　　結果顯示，聯合服用氯吡格雷與奧美拉唑患者血中氯吡格雷的活性代謝產物較單獨服用氯吡格雷患者減少了45%，血小板聚集抑制效果減少了47%。并且不管是同時服用還是間隔12小時服用這兩種藥物，效果相同。同奧美拉唑類似的，埃索美拉唑、西咪替丁、氟康唑、酮康唑、伏立康唑、依曲韋林、非氨酯、氟西汀、氟伏沙明和噻氯匹定也可以抑制CYP2C19酶，從而與氯吡格雷發生相似的藥物相互作用。

　　總之，上面案例給我的啟示

　　1.臨床上應避免PPI藥物與氯吡格雷的聯用。

　　2.如果服用氯吡格雷的心梗或卒中高危患者還接受奧美拉唑等藥物的治療，將無法獲得氯吡格雷的全部抗血小板作用的保護，從而降低該藥的臨床有效性，即使兩種藥物不同時服用也并不能減小這種影響。

　　3.PPI藥物與氯吡格雷的聯用期間及PPI停藥后，需要對氯吡格雷的療效進行監測，均有必要用TEG普通檢測和血小板圖對患者的血小板功能進行評價，動態觀測藥物的抗血小板效果，防止血栓或出血的發生。