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  • 發布時間:2020-03-10 16:31 原文鏈接: 孔蛋白樣蛋白能經結核分枝桿菌偷運營養物質

      研究人員對生長緩慢的結核病菌如何跨膜獲得營養但卻又不會受到針對它們的藥物傷害做出了解釋;研究人員報告了在該細菌眾所周知的堅韌、蠟質外層中的一個類似孔蛋白的蛋白家族在其中所扮演的至關重要的角色。這些結果提供了寶貴的新見解,它們可被用于新型結核病藥物的研發。結核分枝桿菌感染是結核病的病因,其治療困難是眾所周知的。該病原體對抗生素治療和宿主免疫系統所組織的無情攻擊均具有高度的抵抗能力。與其它生長緩慢的分枝桿菌一樣,結核分枝桿菌被包裹在一種獨特的蠟樣外膜內,令該病原體在人體內的敵意環境中持續存在。盡管大多數小分子幾乎無法穿透這一披甲外層,但必須的營養卻仍然能夠溜過該細菌細胞的蠟狀防御層。然而,這種情況是如何發生的仍然成謎,但所涉通道一旦得到確認,對其進行操控可提供一種增強該病原體對抗生素敏感性的方法。在評估一種對殺死結核分枝桿菌特別有效的簡單分子時,Quiglan Wang和同事發現了PE/PPE蛋白的一種獨特的作用,后者是一大家族的與該病原體外包膜及其毒力相關的含量豐富的分枝桿菌特異性蛋白。盡管PE/PPE蛋白的功能一直成謎,但長期以來它們一直被認為對結核分枝桿菌的毒力至關重要。使用小分子抑制劑和基因操作,Wang等人得出結論:幾種PE/PEE蛋白起著類似孔蛋白或孔蛋白的作用,它們能跨越細菌細胞蠟質胞壁轉運至關重要的營養物質,令結核分枝桿菌能在受到抗生素圍攻時存活并傳播。


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