對于熱性驚厥患兒，需評估其繼發癲癇的可能

　　熱性驚厥（Febrile seizure，FS）是兒童期最常見的驚厥性疾病，其預后通常良好。絕大多數患FS的兒童長期預后正常，基于人群的研究表明，熱性驚厥后癲癇發作的絕對風險很低。當簡單或復雜的FS反復發生時，它被認為是復發性FS，并與癲癇風險增加有關。FS患兒繼發癲癇的長期風險更大，患有復雜FS的兒童患癲癇的可能性更高。

　　目前有關熱性驚厥繼發癲癇風險的研究較少，因此，Jeng-Dau Tsai等人進行了一項回顧性、配對隊列研究，以更好地了解在臺灣的FS患兒繼發癲癇的風險。

　　研究回顧

　　這是一項回顧性隊列研究，研究數據來源于臺灣國民健康保險研究資料庫(NHIRD)，共收集了10210名2004年至2008年在0.5-5歲時新診斷為FS 的兒童的所有記錄。以診斷日期作為索引日期，根據年齡、性別、城市化水平、父母職業和索引日期對每個病例隨機匹配一個比較隊列。

　　采用Cox比例風險回歸估計FS相關癲癇的危險比和置信區間。多變量Cox比例風險回歸用于癲癇與FS嚴重程度之間的趨勢檢驗。用Kaplan-Meier分析繪制累積癲癇發病率，用對數秩和檢驗來檢驗兩組間FS嚴重程度的差異。

　　主要研究結果:

　　? FS患者的癲癇發病率比對照組高11.4倍（分別為5.67比0.49/1000人年）。在控制持續年齡、性別、城市化水平、父母職業、共病后，FS患者癲癇發生率高于對照組(HR=10.9；95%可信區間,8.73-13.7)。

　　? Kaplan-Meier分析顯示，在隨訪結束時，FS患者的累積發病率比對照組高約3.61% (4.10% 比0.49%；圖1A)。FS患者的入院率為1和≥2，高于對照組（3.30％和9.21％比0.49％；圖1B）。

圖1 癲癇的累積發病率。(A)熱性驚厥與比較隊列之間的關系，以及(B)熱性驚厥與住院頻率之間的關系

　　? 與對照組相比，入院兒童的癲癇發病率比率從1次入院時的8.62%增加到≥2次入院時的26.2%（分別為95％CI 6.80-10.9和19.78-34.8；趨勢p<0.0001）。

　　? 在熱性驚厥后的前3年，癲癇的發生率高出22倍；在第一次熱性驚厥后的8年以及整個研究期間，癲癇的發生率下降到高出3倍(圖2)。

圖2 臺灣兒童因熱性驚厥而住院的頻率中癲癇的危險比例

　　研究啟示

　　越來越多的流行病學證據表明，盡管在FS后發生癲癇的確切風險尚不確定，但FS是最常見的兒童期癲癇的先兆。目前的研究顯示FS和癲癇之間存在獨立的聯系且主要集中在FS與繼發癲癇之間。

　　在該研究的FS患者中，無論是城市化水平還是父母職業都不具有顯著的風險，這一結果暗示了遺傳因素對繼發性癲癇的發生發展起到一定作用。鑒于與癲癇綜合征有關的基因鑒定的技術進步，目前評估FS后癲癇風險的方法是基于特異性的癲癇綜合征。目前的研究顯示，患有FS的兒童在先前存在神經發育方面的共患病時，更容易發生繼發性癲癇，且癲癇共患病的發生率很高。

　　該研究表明患者在首次熱性驚厥發作后的前兩年內有復發的風險。在FS發生后，持續增加癲癇發作風險的因素包括癲癇的家族史、復雜的特征，以及出現早發性神經發育共患病。反復發作的FS增加了癲癇的累積發病率。

　　總而言之，目前臨床醫生面臨的挑戰是盡早識別那些FS后患癲癇風險增加的兒童，尤其是神經行為共患病的兒童。反復發作的FS增加了癲癇的累積發病率，而頻繁就診的FS兒童更易感。準確地了解有或沒有治療情況下的短期和長期預后，以及短期和長期的副作用，是評估各種治療策略的重要先決條件。