小分子化合物促進ESC向心臟傳導細胞分化效率

　　近日，來自美國的科學家在國際學術期刊stem cell reports在線發表了一項最新研究進展，他們發現一種小分子化合物能夠有效增強小鼠胚胎干細胞向心臟傳導細胞的分化效率，并對其中的機制進行了探討。

　　心臟傳導系統是由脈沖發生竇房、房室竇結和脈沖蔓延浦肯野細胞系統組成，浦肯野細胞系統在起始和調節心臟興奮和收縮方面發揮了重要作用。先天性畸形，衰老以及遺傳基因缺陷誘導的心臟傳導系統紊亂會導致心律失常，進而可能導致心臟疾病的發生，嚴重者可發生死亡。目前的治療方法主要是通過藥物治療和植入心率管理裝置調節心率，但都存在一些缺陷。

　　胚胎干細胞是一類具有強大自我更新能力和分化潛能的細胞，在特定誘導條件下可分化產生任意其他類型細胞，因此利用胚胎干細胞分化產生心臟傳導細胞作為生物"心臟起搏器"對于治療心臟傳導系統紊亂具有重要應用前景，但胚胎干細胞向心臟傳導細胞分化的效率一直存在巨大技術障礙。

　　在該項研究中，研究人員利用小鼠胚胎干細胞報告細胞系對5000多種小分子化合物進行了高通量篩選，這種報告細胞系包含一個可以標記心臟傳導細胞的外源基因，能夠對分化形成的心臟傳導細胞進行標記。通過篩選研究人員發現硝普酸鈉能夠有效增強ESC向心臟傳導細胞的分化效率，利用另外一株報告細胞系也證實了這一結果，并且誘導產生的心臟傳導細胞具有浦肯野細胞的基因表達特征，分子標記以及功能特性。研究人員還對其中的機制進行了進一步探究，發現硝普酸鈉是通過激活cAMP信號途徑發揮了促進ESC向心臟傳導細胞分化的重要作用。

　　總的來說，這項研究為提高心臟傳導細胞的得率提供了重要信息，具有一定意義。