島津丨西安交通大學張杰教授專訪：攜手并進，合作互贏，共助新藥創制

　　——走遍中華，尋訪“匠”人“匠”室

　　近年來，中國新藥創制在政府大力推動下走上了快車道。作為中華傳統醫學的寶庫，活性天然產物，由于其高度的選擇性、特異的藥理活性和新穎的作用機理，已成為創新藥物的重要來源。然而，天然產物結構的復雜性，也注定了其研究過程充滿坎坷與挑戰。

　　2023年7月26日，走遍中華，尋訪“匠”人“匠”室——“島津中國行”活動來到名勝古跡繁難數的長安古都——陜西西安。拜訪了深耕活性天然產物研究二十余載的藥學院副院長張杰教授，他為我們揭開了藥物研制的神秘面紗，分享了如何利用分析儀器進行分析檢測的日常工作。

西安交通大學藥學院

西安交通大學藥學院副院長張杰教授獨家專訪

　    張杰教授，自2008年從山東大學藥學院畢業后，就加入到西安交通大學賀浪沖教授團隊，開始從事基于秦巴山區特有活性天然產物的創新藥物研究。

　    據張杰教授介紹，他們的研究工作，主要圍繞三個方面開展：秦巴山區特有活性物質生物堿藥物作用靶標的發現和確認；基于光親和探針技術，天然產物靶標的發現和確認研究，在確認藥物新靶標的基礎上，基于新靶標的優化研究和候選藥物的發現。近期，新拓展的研究工作，包括了天然藥物和民族藥物的藥效及安全性評價研究，以及中藥現代化研究。

　　張杰教授告訴我們，在這十余年的研究工作過程中，課題組形成了圍繞天然產物進行藥物創新開發的團隊，獲得了 “陜西省技術發明二等獎”，“陜西省高等學校科學技術一等獎”等榮譽。培養了碩博研究生20余人，其中有9人獲“國家獎學金”，5篇論文入選“優秀碩士學位論文”；發表SCI論文100余篇；申請發明專利70余項，獲授權專利30余項，并在專利轉化和技術服務方面也取得進展。

　　活性天然產物研究：新藥創制的必由之路

　    張杰教授認為，目前，活性天然藥物研究，仍然是新藥創制的主要方式和途徑。在以天然產物作為新藥創制源頭的研發過程中，面臨著兩個瓶頸問題。

　　一是復雜天然藥物作用靶標的發現和確認。中藥或者活性天然產物的優勢在于其結構及其作用機制的新穎性，但是，這些重要活性成分的新穎性和結構的復雜性也決定了作用靶標的發現和確認需要面臨重重挑戰。

　　二是活性天然結構的優化。利用光親和探針技術，結合全新的活性導向蛋白組學技術，從潛在藥物靶標庫中篩選、發現并確認活性天然產物的作用靶標，去為進一步的結構優化提供了足夠的結構信息，從而滿足結構優化的需求。

張杰教授說，“這些挑戰，需要借助現代新型分子檢測設備和檢測技術去應對。和島津的前期合作，極大助力了我們對于小分子的結構優化，以及活性天然產物靶標作用力的分析，同時，我們對于分析檢測方法在靶標發現過程中的應用，也開展了探索性的研究。”

陜西省血管性藥物工程研究中心

　　從“確認作用靶標”到“發現候選藥物”，構建完整技術體系

        張杰教授告訴我們，在對活性天然產物的研究過程中，主要的研究策略就是“活性生物堿——靶標的確認——結構的優化——候選藥物的發現”這一完整技術體系的構建。

　　 張杰教授說道：“首先，將生物堿作為研究的起點或源頭，利用光親和探針技術和活性導向蛋白組學技術這些新型技術，去發現和確認作用靶標。然后，在確認作用靶標的基礎上，開展基于靶標的結構優化。最后，在結構優化過程中，兼顧藥效的提升和藥動的改善，并發現潛在的候選藥物”。張杰教授殷切地希望，這一技術體系的構建，能夠發揮示范或借鑒作用，為其他結構類型的活性天然產物的結構優化，以及創新天然產物研究提供幫助。

　　對于目前取得的成果，張杰教授表示，“這不僅是我們課題組將活性天然產物或者生物堿作為源頭，開展大量研究工作的結晶和收獲，也代表了國內外同行對我們的認可。同時，基于這一技術體系，希望能夠和國內外同行有更深的交流合作。”

　　近來，黨中央、國務院決策部署，加大“十四五”期間對中醫藥發展的支持和促進力度,著力推動中醫藥振興發展。張杰教授說，“希望能夠抓住這個好時機，將研究領域拓展到中醫藥現代化研究，開展中醫藥或民族藥的有效性和安全性評價研究中。后期課題組儀器平臺的建設，科研方向的轉變和培養學生研究方向的凝練也將集中在這些方面。”

　　“攜手并進，合作互贏”，真誠是永遠的必殺技

    張杰教授回顧，自2003年起，西安交通大學就和島津建立了合作關系，在這二十年的合作過程中，雙方實現了攜手并進，互利互贏。張杰教授說道：“在合作過程中，島津高端的實驗儀器和設備，解決了我們在藥物開發、研制過程中遇到的難題，同時，我們構建的新技術也應用到了島津新型分析技術和分析裝備的開發中。”

　　西安交通大學——島津 分析測試中心

　　在張杰教授看來，島津分析設備的準確性和先進性，提高了科學研究的效率，助力了科學研究工作的開展，也加速了對于新研究領域的開拓進程。其次，島津分析設備的耐用性，是高校用戶一直渴求的。因為人才培養，是高校的本職工作，在許多研究生新生入學時，就接觸到島津儀器，在學習使用、熟練使用和長期使用的過程中，學生們紛紛肯定了島津儀器的耐用性。

　　學生使用島津儀器進行分析工作

　　最為印象深刻的，是島津的售后服務。在儀器使用過程中，每每遇到問題，島津售后工程師都會不厭其煩地、及時地去幫助解決。張杰教授回憶道，“疫情期間，由于防疫政策和防控要求，島津售后工程師到西安，進入我們學校，幫助我們解決問題，需要進行報備、隔離以及自我健康監測等。然而，即使在這種充滿限制的條件下，他們還是選擇了毫不猶豫、義不容辭地來到我們身邊。對此，深表感謝，并期待建立更長期的合作關系。”

　　島津和西安交通大學的共同努力、成長和真誠互助，奠定了雙方長期穩定合作的基石，促成了最初“合作互贏”心愿的達成，更讓雙方都堅定了要繼續建立更長期、更廣泛、更穩定的合作關系的決心。