近日,來自美國斯坦福大學醫學院的研究人員在國際學術期刊nature communication在線發表了一項最新研究進展,他們發現選擇性激活的巨噬細胞在慢性胰腺炎的胰腺纖維化過程中具有重要促進作用,并且這種作用是通過胰腺星狀細胞釋放的IL-4/IL-13實現的。
慢性胰腺炎是一種逐步發生的不可逆的炎癥性和纖維化疾病,會對胰腺造成不可逆的損傷,最終導致胰腺內分泌和外分泌功能不足。但目前仍然沒有限制該疾病發展或逆轉這種疾病的有效方法。
在該項研究中,研究人員發現,與急性胰腺炎不同,選擇性激活的巨噬細胞在小鼠和人類慢性胰腺炎發病過程中大量存在具有重要作用。并且選擇性激活的巨噬細胞依賴于IL-4/IL-13信號途徑,IL-4Ra缺失小鼠,IL-4/IL-13缺失小鼠以及IL-4Ra髓細胞特異性敲除小鼠均表現出胰腺纖維化易感性下降特征。研究人員進一步證明胰腺星狀細胞是IL-4/IL-13的主要來源。隨后,研究人員用藥理學方法在人類細胞和慢性胰腺炎小鼠模型中抑制IL-4/IL-13,發現選擇性激活的巨噬細胞出現下降,纖維化也得到改善。因此,這項研究發現巨噬細胞在胰腺纖維化過程中具有重要作用,同時胰腺星狀細胞是誘導巨噬細胞選擇性激活的重要誘發因素。
總之,這項研究發現了巨噬細胞與胰腺星狀細胞在慢性胰腺炎的胰腺纖維化過程中具有重要的交互作用,同時強調了IL-4/IL-13信號途徑在該疾病發展過程中的重要性,提示我們靶向巨噬細胞和胰腺星狀細胞可能是阻止或逆轉胰腺纖維化發生的重要策略。
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