干細胞牛人Cell子刊探討癌癥與“垃圾”DNA

　　來自Whitehead生物醫學研究所、Dana-Farber癌癥研究所的研究人員，在一項研究中揭示出了稱作為超級增強子（super-enhancers）的基因控制元件是如何作為功能部件將多個信號通路集中于一些關鍵基因處以及調節轉錄活性的。

　　這項研究工作表明，這些基因控制元件為一些信號通路提供了平臺，調控在正常細胞和癌癥中控制細胞身份的關鍵基因。研究論文發表在《分子細胞》（Molecular Cell）雜志上。

　　領導這一研究的是Whitehead生物醫學研究所的Richard A Young博士，Young是人類胚胎干細胞調節通路的先驅，也是世界知名的基因組研究專家，他為利用組學工具研究干細胞做出了重要的貢獻。

　　早在2005年，他的實驗室在《Cell》雜志上首次報道人胚胎干細胞中三個維持多能性的重要基因——Oct4，Sox2和Nanog在全基因組上的結合情況，揭示這三個基因協同作用維持胚胎干細胞多能性的分子機制，并提出核心轉錄因子調控網絡的概念，突破了研究單個基因在干細胞中作用的限制，開創了從整體水平了解干細胞復雜調控機制的新時代。

　　2013年，Young領導Whitehead研究所的科學家們率先發現了超級增強子這一強有力的基因調控子，并在Cell雜志上接連發表三篇論文證實超級增強子控制了小鼠和人類細胞的狀態和特征。他們發現超級增強子的這些特異控制在癌癥中遭到了劫持。此外，研究人員還證實這些超級增強子能夠對大量的人類細胞類型起作用，并富集在與廣泛疾病密切相關的基因組突變區域，表明它們有可能在疾病診斷和治療中起重要作用。

　　在這篇新文章中，Young和論文的共同作者James Bradner一起首次發現，癌細胞在促進腫瘤生長的一些關鍵基因處獲得了超級增強子，他們的新研究揭示這些受到超級增強子驅動的基因尤其對一些癌癥信號通路紊亂敏感。這些結果表明，腫瘤細胞進化出超級增強子來促進了一些癌癥信號通路的聯系，表明一些同時靶向癌癥信號通路及基因控制元件的療法有可能對某些癌癥尤其有效。

　　Syros Pharmaceuticals制藥公司首席科學家Eric Olson博士說：“這些研究結果闡明了一些細胞信號通路是如何與關鍵的基因控制元件互作來調節細胞身份基因表達的。這一研究發現進一步證實了我們開發出一些新型的療法，專門靶向癌癥和其他疾病細胞中的這些主要基因開關的方法。”