平淵團隊開發可溶性微針貼片基因編輯治療炎癥性皮膚病

　　Sci Adv | 

　　炎癥性皮膚病是一類臨床常見疾病，其病理特征是NLRP3炎癥小體激活所引起的多種促炎細胞因子釋放，誘導激活先天性和適應性免疫反應。由于NLRP3炎癥小體的激活可增加免疫相關細胞的糖皮質激素抵抗力，因而針對炎癥性皮膚病（如銀屑病及特應性皮炎）的臨床治療，常會出現糖皮質激素的耐藥問題。鑒于NLRP3炎癥小體在炎癥性免疫皮膚病發病機制中的關鍵性作用，靶向NLRP3炎癥小體以減輕炎癥反應，是治療炎癥性皮膚病的關鍵。然而，NLRP3炎癥小體主要位于人體皮膚表皮層和真皮層的免疫細胞和角質形成細胞內，因此皮膚角質層成為了靶向NLRP3炎癥小體的天然遞送屏障。

　　近日，浙江大學藥學院平淵團隊在Science Advances期刊上發表了研究論文Microneedle-assisted genome editing: A transdermal strategy of targeting NLRP3 by CRISPR-Cas9 for synergistic therapy of inflammatory skin disorders。該研究設計了一種可溶性微針貼片，通過透皮給藥及胞內遞送的分級遞藥策略，實現CRISPR/Cas9基因編輯系統對皮下免疫細胞和角質形成細胞內NLRP3基因的高效編輯，有效提高了銀屑病和特異性皮炎的糖皮質激素療法。