科學家開發能鎖定小型癌癥相關突變的新型基因編輯工具

　　構成促癌基因的代碼中只要改變一個字母就會明顯影響腫瘤的侵襲性或癌癥患者對特定療法的反應，近日，一篇發表在國際雜志Nature Biotechnology上題為“Generation of precision preclinical cancer models using regulated in vivo base editing”的研究報告中，來自Weill Cornell醫學院等機構的科學家們通過研究開發了一種新型非常精確的基因編輯工具，其或能用來在這些臨床前模型中研究這些特定基因改變所產生的影響，而不是局限于更廣泛的靶向性策略，比如剔除整個基因。

　　文章中，研究人員描述了這種新型工具，并對小鼠進行遺傳工程化修飾讓其攜帶一種特殊酶類，這種酶類能促使科學家們改變小鼠遺傳代碼中的一個單一堿基或“字母”，這種酶類還能通過給小鼠喂食一種稱之為多西環素（doxycycline）的抗生素來開啟或關閉，從而就能減少隨著時間推移機體中所發生的意外基因改變的可能性，這種新型工具還能從小鼠機體中培養出腸道、肺臟和胰腺組織類器官，并能促進研究人員進行相應的分子和生物化學研究來分析這些精確遺傳改變所產生的影響。

　　研究者Lukas Dow表示，我們非常高興能利用這一技術來嘗試并理解影響患者對癌癥療法產生反應的遺傳改變。基因中單一堿基的差異或許會產生功能性的影響，但目前可用的大多數基因編輯工具針對的是更大的目標，比如整個基因，科學家們也會利用病毒來運輸攜帶特定突變的基因，但這一自己數局限于靶向作用諸如大腦和肝臟等特定的組織。很長一段時間以來，研究人員就已經擁有了很好的工具來敲除基因或過度表達基因，但他們并沒有很好的方法來產生在患者機體腫瘤中可見的單堿基基因突變。

　　為此，小鼠模型就能使得研究人員研究這種改變對腫瘤的影響，并確定哪種療法對那些攜帶特定突變的人最有效，從小鼠機體中衍生的類器官也能幫助研究人員對組織進行更為詳細的實驗，而科學家們并不能輕易地利用基于病毒的方法來靶向作用這些組織。研究者Dow說道，我們的小鼠模型能促使我們干成兩件事情，即檢測突變在小鼠機體癌癥開啟、進展或對療法反應中所產生的影響效應；而且還能幫助研究人員利用類器官來深入分析相關的分子或生化改變。

　　目前研究人員正在利用這項新型技術來在肺癌、結腸癌和胰腺癌中識別單堿基突變所產生的影響，這種遺傳工程化的小鼠或許也能被其它研究人員用來加速研究個體化癌癥療法。最后研究人員表示，他們正在將這項技術提供給該領域的其他研究人員，這樣其就能用來研究他們所感興趣的突變；如果研究人員能學習并理解引發腫瘤形成背后的遺傳學基礎以及為何患者會產生不同的治療結局，或許就能幫助開發新型藥物或選擇最佳的藥物來治療特定患者。