開發肽siRNA偶聯物，向肝外組織定向遞送siRNA療法!

　　此次合作，將超越肝臟范疇，為多種肝外疾病開啟siRNA治療機會。

　　行業領先的RNAi治療公司Alnylam與行業領先的肽基藥物發現公司PeptiDream近日宣布了一項許可及合作協議，發現和開發肽-siRNA偶聯藥物，創造多種機會，為肝外組織遞送RNAi療法。通過這一合作，2家公司將合作選擇和優化肽，通過與靶細胞上表達的受體的特異性相互作用，將小干擾RNA（siRNA）分子定向輸送到多種類型細胞和組織。

　　雙方并沒有披露將要研究的確切疾病，其目的是為肝臟以外的組織提供RNAi治療。Alnylam公司有4個戰略治療領域：基因藥物、心臟代謝疾病、傳染病和中樞神經系統/眼部疾病。

　　根據聯盟條款，Alnylam將選定一組受體，用于PeptiDream公司的肽發現平臺。PeptiDream將為每一個受體選擇、優化和合成肽。然后，Alnylam將生成肽-siRNA偶聯物，并進行體外和體內研究，以支持最終的肽選擇。這項合作有潛力通過在多種組織類型中靶向致病mRNA轉錄物來產生多種治療機會。

　　根據協議條款，PeptiDream將從Alnylam獲得一筆未公開的預付款以及研究合作期間的研發資金。PeptiDream還有資格根據特定開發、監管、商業里程碑的實現情況獲得里程碑付款，潛在總額高達22億美元。此外，PeptiDream還有資格就任何合作產生的Alnylam任何產品的銷售獲取低至中個位數的特許權使用費。

　　PeptiDream公司專有的PDPS技術平臺潛力

　　Alnylam首席科學官Kevin Fitzgerald表示：“我們已經解決了RNAi療法向肝臟的靶向遞送問題，并在向中樞神經系統、眼睛和肺部的體內傳遞方面取得了實質性的臨床前進展，現在我們正在增加我們的遞送技術套件，這些技術有潛力使siRNA高效遞送到整個人體更廣泛的組織類型。我們很高興能與PeptiDream達成這項合作研究協議，PeptiDream是發現和優化針對多種受體的肽配體的行業領導者。通過這一合作，我們希望識別肝外組織遞送的強大配體-受體對（ligand-receptor pair），類似于我們為有效肝臟輸送而開創的GalNAc-ASGPR對。”

　　PeptiDream總裁兼代表董事Patrick C. Reid博士表示：“該協議進一步擴展了我們的戰略，即：使用肽以有針對性的方式向疾病細胞/組織提供各種治療有效載荷（作為肽-藥物偶聯物）。我們希望這一合作關系將有助于在多種疾病中創造創新的肽-siRNA偶聯物，并開啟許多新的治療機會。”

　　PeptiDream是一家位于日本的生物制藥公司，成立于2006年，擁有專有的肽發現平臺系統（PDPS），這是一種尖端的高度多樣化發現平臺，能夠高效率生產高度多樣化（萬億）的非標準肽庫，用于鑒定高效力和選擇性的命中（hit）肽，然后這些命中肽可以開發出基于肽、基于小分子、或肽-藥物偶聯物（PDC）的療法。

　　PeptiDream的合作伙伴（合作伙伴）

　　憑借其專有的PDPS平臺，PeptiDream公司已與多家藥企達成戰略合作及授權協議。今年7月27日，武田制藥宣布擴大與PeptiDream的研究合作及獨家許可協議，創造肽-藥物偶聯物（PDC），用于多個中樞神經系統（CNS）靶點，這些靶點在慢性神經退行性疾病中發揮重要作用。PeptiDream有資格獲得大約35億美元的款項，包括預付款及潛在臨床前、臨床、上市、基于銷售的里程碑付款，還有資格獲得特許權使用費。武田與PeptiDream雙方最初于2020年12月達成一項合作研究及獨家許可協議，創造PDC用于神經肌肉疾病。

　　在2017年11月，PeptiDream與拜耳簽署了一項里程碑款項高達11億美元的合作協議，開發針對多種疾病的基于多肽的療法。2017年4月，PeptiDream與強生旗下楊森制藥達成11.5億美元的合作協議，利用PDPS平臺技術，針對楊森選擇的多個代謝疾病和心血管疾病靶點，鑒別大環肽/限制性肽，并將命中（hit）肽優化為治療性肽或小分子產品。

　　此外，PeptiDream還與安進、阿斯利康、百時美施貴寶、禮來、葛蘭素史克、諾華、默克、默沙東、賽諾菲等制藥巨頭達成了合作協議。

　　原文出處：Alnylam and PeptiDream Enter into Collaboration Agreement to Discover and Develop Peptide-siRNA Conjugates for Targeted Delivery of RNAi Therapeutics to a Broader Range of Extrahepatic Tissues