微生物所等發現“餓死”腫瘤細胞的新機制

　　癌癥是世界范圍內主要致死疾病之一，它的主要特點是腫瘤細胞不受控制地無限生長，它的快速生長需要核酸、脂肪酸和氨基酸的共同參與。腫瘤細胞通過調節這些重要組分的代謝來滿足生物能量和生物合成的需要，脂質代謝重組通路在腫瘤細胞中是最顯著變化之一。近年來隨著科研工作的深入和醫學的發展大大提高了腫瘤的診治效果，從目前醫學臨床實踐來看，有些癌癥是可以治愈的。但尋找提高患者愈后的新藥也至關重要。最近研究顯示，脂肪酸結合蛋白（FABPs）在脂質代謝和相關代謝途徑起著主要作用，是抗癌藥物研發的一個重要靶標。

　　據報道，許多生物來源的天然產物可通過影響脂質相關的代謝通路來發揮其抗腫瘤作用。靈芝是一種名貴的珍稀中藥，在中國一直扮演著長生不老藥的角色，在亞洲國家被廣泛用作功能食品及傳統藥物。藏靈芝是僅生長在西藏高寒地帶的一種稀有的靈芝品種，其藥理成分非常豐富。

　　中國科學院微生物研究所劉宏偉研究組以藏靈芝為研究材料，從藏靈芝中分離提取到一結構新穎的三萜類化合物——GL22。研究結果顯示，GL22可以顯著抑制體外培養的肝癌細胞的增殖活性。進一步研究其作用機制的結果表明，GL22能顯著抑制脂肪酸結合蛋白的表達和細胞內自由脂肪酸的轉運，從而引起細胞線粒體特性脂質心磷脂穩態水平的下降，導致線粒體形態和功能異常，并最終引發肝癌細胞的死亡。值得注意的是，GL22雖能抑制肝癌細胞的裸鼠移植瘤的生長，卻不對裸鼠產生明顯的毒副作用，有效降低了“餓死”腫瘤細胞的同時對正常細胞生長的影響，在抗肝癌藥物研發領域顯示出極好的應用前景。該研究也進一步證實了藏靈芝的藥用和經濟價值。

　　該研究成果以The natural compound GL22, isolated from Ganoderma mushrooms, suppresses tumor growth by altering lipid metabolism and triggering cell death 為題在線發表在藥理學期刊Cell death and disease上(2018，9:689.DOI：10.1038/s41419-018-0731-6)。劉宏偉和中科院海洋研究所研究員孫超岷為該論文的共同通訊作者。該項研究工作得到了西藏靈芝生物技術公司的支持和幫助，同時也得到國家自然科學基金(31470181,81673334)、山東省杰出青年基金(20161501)、青島國家海洋科學與技術實驗室鰲山人才基金(2015ASTP)以及中科院百人計劃的資助。

微生物所等發現“餓死”腫瘤細胞的新機制