快速了解光動力免疫原性死亡

　　免疫原性。是指能引起免疫應答的性能，即抗原能刺激特定的免疫細胞，使免疫細胞活化、 增殖、分化，最終產生免疫效應物質抗體和致敏淋巴細胞的特性。一種物質能否被定義為抗原，取決于其是否具有免疫原性及免疫反應性(抗原性)。免疫原性取決于該物質自身的性質，如分子量、化學數學、分子結構以及分子構象等。免疫反應性指抗原與其誘導的免疫所誘導產生的免疫應答效應物質（活化的T/B細胞或抗體）特異性結合的能力。既有免疫原性也有免疫反應性的物質成為完全抗原。有些簡單的有機分子本身不能引起免疫應答（無免疫原性），但能與已產生的相應抗體或致敏淋巴細胞結合，這種物質稱為半抗原。半抗原與蛋白質載體結合后，可以獲得免疫原性，成為完全抗原。

　　近日，中國科學院科學家團隊——深圳先進技術研究院研究員蔡林濤領銜的納米醫學研究組構建了腫瘤靶向供氧體系（雜交蛋白靶向納米氧載體）和腫瘤原位產氧體系（二氧化錳納米金籠）來增強光動力治療效果，并引發腫瘤免疫原性細胞死亡（ICD），有效消除原位瘤和抑制遠端瘤。相關成果分別發表在ACS Nano（2018，10.1021/acsnano.8b04371）和Biomaterials（2018，177：149-160）上。

　　手術、化療和放療是臨床腫瘤治療的“三大板斧”，但是，腫瘤一旦發生轉移，現有的治療手段都具有局限性。因此理想的腫瘤治療策略不僅能夠高效、安全地根除原位腫瘤，而且還能通過激活機體免疫系統來識別和清除殘留的腫瘤細胞，防止腫瘤轉移和復發。蔡林濤團隊成員陳志寬、梁銳晶、劉蘭蘭、鄭明彬等在前期腫瘤靶向增氧干預治療的研究基礎（ACS Nano，2014，8，12310；Adv. Funct. Mater.，2017，27：1703197；Theranostics，2018，8：3584-3596）上，利用雜交靶向蛋白（白蛋白）和載氧蛋白（血紅蛋白）包裹光敏劑（二氫卟酚e6，Ce6），制備了具有自供氧增強光動力治療功能的雜交蛋白靶向納米氧載體；另外，通過模板法構建了具有腫瘤原位增氧增強光動力效果的核殼型二氧化錳納米金籠。

　　研究結果表明，利用雜交蛋白氧載體的腫瘤靶向供氧方式，或者二氧化錳納米金籠特有的腫瘤微環境（低pH/富含過氧化氫）響應原位產氧方式，均能有效改善腫瘤缺氧微環境，并在激光照射下，顯著提升瘤內單線態氧的產生，強有力地誘導原位瘤“免疫原性細胞死亡”（Immunogenic Cell Death，ICD）。ICD會增強免疫原性信號分子如鈣網蛋白（CRT）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）和三磷酸腺苷（ATP）等的釋放，促進樹突狀細胞成熟，進而增加腫瘤內活化的效應細胞（CD8+ T細胞、CD4+ T細胞、NK細胞）的數量，產生抗腫瘤免疫效應，從而有效抑制遠端瘤和轉移瘤，突破局部光動力治療難以抑制轉移腫瘤的瓶頸。

　　該項目獲得國家自然科學基金、科技部國際合作、廣東省自然科學基金研究團隊、廣東省納米醫藥重點實驗室、深圳市科創委基礎研究項目和中國博士后科學基金等的資助。