惡性腫瘤是如何轉移的？

　　 2016年初，來自美國加州大學舊金山分校的研究人員首次能夠在轉移癌模型小鼠體內直接觀察到，當侵潤性癌細胞向肺部遷移時，它們如何建立據點。他們驚奇地發現：早期的“先鋒”癌細胞進入肺部后通常都會死亡，但是它們首先釋放出行為上類似僵尸的顆粒，這些顆粒能夠自行移動，并且被一波又一波的免疫細胞吞噬。在這些免疫細胞中，很多細胞只要被這些癌癥顆粒感染，就會進入肺部組織深處，從而為在血液中漂浮的癌細胞未來能夠安全地安營扎寨和形成新的轉移灶開辟道路。相關研究結果發表在Nature期刊上。

　　我國作為一個發展中大國，隨著工業化、城鎮化和人口老齡化進程的加快，不良生活方式及環境污染等問題，導致惡性腫瘤轉移呈上升趨勢，因此，預防及抑制惡性腫瘤轉移是迫切需要解決的問題。而惡性腫瘤轉移的機制認識、研究經歷了漫長的過程，逐漸趨于成熟完善。轉移常常是實體惡性腫瘤最后的和致命的步驟，包括以下幾個基本的生物學過程：癌癥的發生，上皮-間質轉化（EMT），基底膜屏障的破壞，鄰近組織的侵襲，血管內滲，間質上皮轉型（MET），外滲，定植、微小轉移的生長和繼發癌變。事實上，轉移性級聯的發展是一個動態的過程，受獨特的細胞譜系，微環境的改變，不同的解剖限制和多種遺傳和表觀遺傳的影響。

　　腫瘤干細胞以其獨特的特性成功解釋了腫瘤轉移的休眠現象、遺傳異質性等難題，成為腫瘤研究的熱點。隨著腫瘤干細胞研究進程的推進，轉移腫瘤干細胞、癌前干細胞、靜止腫瘤干細胞、遷移的腫瘤干細胞等概念被提出，對腫瘤干細胞的分類更細致，功能定位更明確，認為遷移的腫瘤干細胞是誘發轉移的主要因素。

　　有些研究已經定義了罕見的腫瘤干細胞亞群有不同的轉移能力。Roberta等確定了CD26+腫瘤干細胞亞群在大腸癌患者的原發灶和肝轉移灶中均存在。此外，循環CD26+腫瘤干細胞在注入小鼠盲腸壁后能夠在肝臟中形成轉移性生長。當患者表觀無遠處轉移時，CD26+細胞在原發腫瘤中的存在，預示著以后會發生遠處轉移。Dieter等運用分子追蹤策略，發現了在腫瘤轉移中具有特異作用的一類能廣泛地、長期進行自我更新的腫瘤起始細胞（LT-TICs）,并證明這類具有干細胞性質的腫瘤細胞亞群的存在賦予了大腸癌的轉移能力，促進其惡性進展。

　　此外，累計的數據表明，在轉移性腫瘤干細胞中發現一些microRNA有上調、下調或缺失的情況。乳腺腫瘤干細胞let-7的microRNA的減少增加了其在體內的致瘤性和轉移能力。miR-30是另一個能證明microRNA在轉移性腫瘤干細胞中潛在作用的代表性例子。在乳腺癌干細胞異種移植中miR-30過表達能降低肺轉移，而阻斷miR-30的表達則增強其在體內的轉移。已報道多個microRNA參與EMT，這表明，microRNA可能通過調節EMT連接腫瘤干細胞和轉移。EMT誘導鋅指E-box結合同源盒1（ZEB1）不僅可以通過促進腫瘤細胞遷移和播散提高轉移性，同時也通過抑制miR-200家族的成員來保持干細胞表型，這是腫瘤播散形成的必要條件。

　　腫瘤干細胞學說是目前普遍認可的轉移學說，如果可以明確腫瘤干細胞與腫瘤侵襲轉移之間的關系，消滅或阻斷腫瘤干細胞從原發灶通過腫瘤間隙侵入血管、循環系統血管和淋巴管并遷移定居中任何一步，使得腫瘤局限于原發灶，這樣便可完整切除腫瘤，提高患者術后生存率和生活質量。