慢性免疫性血小板減少癥新藥公布3期臨床結果

　　近日，Rigel Pharmaceuticals公司宣布該公司開發的fostamatinib在治療慢性免疫性血小板減少癥(ITP)臨床3期試驗中獲得的積極結果在科學期刊《American Journal of Hematology》上獲得發表。Fostamatinib是Rigel公司開發的脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)小分子抑制劑。近日，它獲得美國FDA批準用于治療那些對以前療法反應不良的慢性ITP患者。

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　　ITP是一種由于免疫系統攻擊并破壞自身血小板導致的慢性疾病。由于血小板在凝血和傷口愈合方面的重要作用，ITP患者的常見癥狀為過度淤血，出血和疲憊。ITP患者可能導致住院或死亡的嚴重出血的風險顯著增高。目前，ITP的已有療法包括類固醇、促進血小板增生的藥物和脾臟切除。但是很多患者對已有療法的反應不良，因此，開發更多治療ITP的療法仍然是一個未被滿足的醫療需求。

　　Fostamatinib是一種口服小分子Syk抑制劑。當靶向血小板的自身抗體(autoantibody)與血小板結合后，它們的Fc端會通過激活Fc受體引發細胞吞噬過程(phagocytosis)來消滅血小板。而Syk對細胞增生、分化、免疫調節，以及細胞吞噬過程中的細胞骨架重組都有重要作用。而且，Syk與B細胞受體的信號通路有關，可能參與調節自身抗體的生成。在小鼠ITP模型中，使用fostamatinib抑制Syk能夠顯著減少血小板的損壞。在名為FIT1和FIT2的兩項平行多中心，含安慰劑對照的隨機雙盲臨床3期試驗中，總計150名慢性ITP患者以2：1的比例隨機分為fostamatinib治療組和對照組。這些患者ITP平均患病時間超過8年，而且平均已經接受過3種不同其它療法的治療。他們分別服用每日兩次，每次100毫克fostamatinib或安慰劑。試驗周期為24周。

　　試驗結果表明，18% 接受fostamatinib治療患者的血小板水平在治療開始14周以后能夠穩定在5萬/微升以上，對照組達到這一標準的患者只有2% (P=0.0003)。43%接受fostamatinib治療的患者在接受治療后12周內血小板水平一度達到5萬/微升以上，而對照組只有14%的患者達到這一標準(P=0.0006)。在接受治療之前，患者的平均基線血小板水平為1.6萬/微升。因此，fostamatinib能夠顯著提高某些ITP患者體內的血小板水平。

　　在臨床試驗中觀察到的fostamatinib療法最常見的副作用為腹瀉、高血壓、惡心、頭暈和ALT指標上升，大多數副作用為輕度或中度反應。這些副作用可能自動消失或者在接受藥物治療后可以得到控制。

　　“這些數據證明fostamatinib可能迅速、強力、持久地提高血小板水平。我們非常高興在不久的將來能夠將這一選擇送到需要其它療法的ITP患者手中，”Rigel公司的首席醫學官Anne-Marie Duliege博士說：“Fostamatinib是第一款獲得FDA批準的靶向Syk信號通路的療法，而Syk是介導破壞ITP患者血小板過程的主要信號通路。”