抗炎止痛藥物研發獲進展

　　關節炎是一種常見的慢性疾病，被列為世界頭號致殘性疾病。最新統計數據顯示，目前全世界關節炎患者有3.55億人。截至2015年，中國大陸的關節炎患者有1.2億人，發病率約為13%，患病人數不斷增加，且年輕人發病率逐漸升高。我國每年在關節炎患者治療總費用上支出135億元以上，存在龐大的抗炎藥止痛藥物市場。選擇性COX-2抑制劑是一組新型的NSAID（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）類藥物，與傳統的非選擇性NSAID相比，COX-2抑制劑引起的胃腸道合并癥更少，故自上世紀90年代發明至今，在臨床上使用越來越廣泛。

　　中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院藥物研發體系高級研發人員張艷梅與美國著名藥物化學家John J. Talley組成項目組，合作開發的COX-2選擇性抑制劑抗炎止痛藥物項目取得新進展，相關研究成果近期發表在《美國藥物化學雜志》(Journal of Medicinal Chemistry)上。

　　化合物SF-1001是具有獨立知識產權的新型COX-2選擇性抑制劑抗炎止痛藥物。科研人員通過生物活性檢測表明，該化合物具有較好的成藥性和進一步研究開發的前景。SF-1001對COX-1的IC50值大于10 uM，對COX-2的IC50值為0.018 uM。而臨床一線藥物塞萊昔布（Celecoxib）對COX-1的IC50值大于10uM，對COX-2的IC50值為0.050uM。由此可見，該化合物是COX-2有效的選擇性抑制劑。

　　化合物SF-1001具有良好生物利用度，它的生物利用度和半衰期（T1/2 = 12.5 h）優于Celecoxib。另外，SF-1001的分散容積為0.34，遠遠好于Celecoxib的分散容積（1.944）。與同類藥物Celecoxib、Rofecoxib、Valdecoxib相比較，化合物SF-1001在體內局部分布在致病組織，因而能夠顯著降低昔布類藥物引起的心臟毒性和腎臟毒性。這是選擇性的苯并吡喃類COX-2抑制劑所具有的特性。因此，SF-1001可被開發成高效而低毒的抗炎止痛藥物。此外，在3種不同的動物模型上表征該化合物，具有很強的抗炎止痛活性，效果優于一線臨床藥物Celecoxib。化合物SF-1001制備相對比較簡單，科研人員也開發S構型化合物的合成方法，經濟而高效。

　　該研究得到廣東省、廣州市科技項目的大力資助。