抗炎水凝膠可以減緩視網膜變性

研究人員開發了一種可注射的炎癥反應水凝膠（IRH），在小鼠身上進行的測試表明，它可以將抗炎藥物直接輸送到眼睛的視網膜。研究小組報告了體外實驗以及對患有視網膜變性（視網膜色素變性（RP）模型）的小鼠進行的測試，發現負載的透明質酸（HA）基水凝膠可以成功地傳遞抗炎 EZH2 抑制劑藥物視網膜響應眼內炎癥。

他們的結果表明，治療不僅減少了受治療動物眼睛的視網膜內炎癥，而且還從形態和功能上保護了光感受器。研究小組建議，IRH 可以開發成一種治療方法，以抑制色素性視網膜炎等疾病造成的損害。韓國科學技術研究院腦科學研究所的 Maesoon Im 博士與慶熙大學的 Seung Ja Oh 博士和首爾國立大學的 Kangwon Lee 博士一起報告了他們在 npj再生醫學方面的進展。

Maesoon Im 表示：“對于未來的商業化，我們計劃根據疾病的進展，將所使用的藥物和水凝膠的數量以及治療周期數字化。” “我們還打算評估藥物輸送系統的長期穩定性。” Seung Ja O 補充道：“除了視網膜退行性疾病之外，我們還將研究其他視網膜疾病的炎癥水平，看看我們的炎癥反應藥物輸送系統是否適用于這些疾病。”

在題為“使用炎癥反應性水凝膠有效保護光感受器以減輕外層視網膜變性”的論文中，研究小組評論道，“我們的結果表明，此處報告的 IRH 可用于顯著延緩 RP 引起的視力喪失。”

色素性視網膜炎是一種無法治愈的眼部疾病，可能導致失明。這種遺傳性疾病影響著全世界約四千分之一的人，并導致眼睛的感光細胞逐漸受損，感光細胞將光轉化為視網膜（眼睛后部的感光組織）中的生物信號。研究小組解釋說：“色素性視網膜炎（RP）是一種外層視網膜退行性疾病，會逐漸損害視桿細胞和視錐細胞感光細胞，導致嚴重的視力喪失。” 年齡相關性黃斑變性 (AMD) 是一種損害黃斑（視網膜中央部分）的眼部疾病，是 65 歲以上人群失明的頭號原因。

RP 或 AMD 都沒有有效的治療方法。目前的一種治療形式是將抗炎藥物注射到眼睛中以減緩視網膜損傷的程度。然而，這些注射僅在藥物保留在眼睛中時有效，要求患者每 4 至 12 周去診所進行眼內注射，具體取決于藥物作用的持續時間。作者表示：“雖然有效調節視網膜內炎癥可以減緩疾病的進展，但仍然缺乏有效的抗炎治療策略。” 雖然當前治療方法的一些缺點可以通過使用適當的藥物載體進行眼內給藥來解決，“......它的發展一直具有挑戰性，因為眼睛是一個高度復雜和專門的身體器官，

Im 和同事現在已經開發出一種潛在的治療方法，利用炎癥因子 EZH2 的小分子抑制劑（研究表明該因子會導致視網膜變性）配制到基于透明質酸的水凝膠中。“……據報道，zeste 同源物 2 (EZH2) 增強子在小鼠模型的退化視網膜中過度表達，導致視桿細胞死亡，”研究人員指出。“此外，EZH2 的抑制有效降低了神經炎癥疾病中炎癥小膠質細胞的水平。”

鑒于之前的研究表明 EZH2 會導致視桿細胞死亡和小膠質細胞炎癥，該團隊推斷“以受控方式選擇性調節 EZH2 可能是與炎癥相關的視網膜退行性疾病安全有效治療結果的有利方法”活動。” 然而，他們承認 EZH2 抑制尚未被研究作為任何視網膜退行性疾病的治療方法。

在他們新報告的研究中，該團隊開發了一種水凝膠，該水凝膠在遇到組織蛋白酶（通常在炎癥環境中過度表達）時會緩慢降解，并提供抗炎 EZH2 抑制劑。他們在 RP 小鼠模型中進行的體內測試證實，接受注射 EZH2 抑制劑的 IRH 的動物視網膜變性減慢。在受體動物中，視網膜中的炎癥因子減少至約 6.1%。研究結果還表明，治療對感光細胞產生保護作用，有效延緩視力喪失。“總的來說，我們的結果表明，使用負載 EZH2 抑制劑的 IRH 進行治療，除了減少炎癥活動外，還可以有效減緩視網膜生理功能的退化，

研究人員建議，IRH 具有與眼睛玻璃體相似的機械和光學特性，可以進行微調，以允許每個患者有不同的水凝膠降解率，從而最大限度地減少重復注射的需要。他們報告的測試結果表明，“炎癥反應性水凝膠根據不同濃度的組織蛋白酶和炎癥狀況以受控方式釋放藥物。”

研究人員預計，他們新開發的技術可以減輕因視力障礙而行動不便的患者在門診期間的經濟負擔和事故風險。此外，對于出現癥狀早期的患者來說，減少去醫院就診的頻率可以減輕日常生活中的不便。

研究小組在總結他們的工作時表示：“……我們的結果表明，使用負載 EZH2 抑制劑的 IRH 進行治療，除了可以減少由 RP 引起的炎癥活動外，還可以有效減緩視網膜生理功能的退化……總的來說，使用 IRH 按需遞送 EZH2 抑制劑可以有效緩解 RD 引起的視力喪失。” 認識到需要進一步開發，該團隊還考慮了該技術更廣泛的潛在應用。“本研究開發的水凝膠平臺可應用于需要結合多種藥物進行微創治療的多種炎癥性疾病。對于臨床應用，