揭秘男女性乳腺癌的差異和中國乳腺癌新型基因突變

　　第10屆歐洲乳腺癌大會(EBCC-10)于2016年3月9日-11日在荷蘭-阿姆斯特丹-RAI會展中心召開，本次會議迎來了各國專家的參與。在本次大會中，中國科學家揭曉了中國乳腺癌相關的新型基因變異，荷蘭科學家公開了他們關于男性乳腺癌與女性乳腺癌差異的研究結果。

　　香港研究人員發現中國乳腺癌相關的新型基因變異

　　BRCA1和BRCA2基因突變攜帶者患乳腺癌的概率比較大，但這些突變在遺傳性乳腺癌中只占10-15%，還有許多其他的突變有待發現。在第十屆歐洲乳腺癌大會上，香港大學副院長、臨床教授、香港遺傳及高危乳腺癌和卵巢癌項目主任Ava Kwong博士描述了一個與中國人群乳腺癌風險相關的基因突變，這對中國家族性乳腺癌遺傳篩查有重要的意義。

　　Kwong博士及其團隊對香港家族遺傳性乳腺癌注冊表中的1114例患者進行基因檢測，這些患者的家族史表明他們患乳腺癌的風險較高，但是基因檢測結果發現他們的BRCA1、BRCA2、TP53和PTEN基因突變均為陰性，而這四個基因是已知的乳腺癌易感基因。

　　Kwong博士說，“我們決定檢測RECQL突變，該突變近期被確定為與疾病風險的增加有關，檢測結果發現RECQL出現在0.54%的中國南方人群中，而來自中國北方的樣本中RECQL出現的概率為2%。”這個概率意味著RECQL突變可能成為中國家族遺傳性乳腺癌篩查的重要指標。

　　然而，Kwong博士進一步說，“我們還需進一步研究以理解最原始的突變，因為在中國的兩組人群中，RECQL突變或特定的染色體位置在不同的家庭中存在差異。這也不足為奇，因為以往的研究表明德系猶太人有三個BRCA原始突變。RECQL突變在華人中比較離散意味著它在亞洲以外的國家可能也相當普遍，因為據調查2010年美國有將近350萬華裔，英國有超過40萬華裔。”

　　RECQL突變被認為與所有人群的肝預后不良、胰腺、頭部及頸部癌癥有關，且在本研究中被認為與患者家族心血管疾病相關。Kwong博士說，“在香港攜帶這組基因突變的人患有心血管疾病也很常見，因此這是另一個值得研究的問題，然而目前患者的數目太小，我們無法做出明確的結論。我們不認為RECQL突變是中國人群特有的，因為其他的RECQ和RECQL突變已在其他人群中被發現，例如已有研究表明在波蘭及加拿大魁北克該突變與乳腺癌相關。之前關于乳腺癌基因突變的研究讓我們相信不同種族之間突變位點存在差異。我們進行BRCA1和BRCA2的研究時發現，中國人群40%的BRCA突變是新型的。”

　　本次會議主席，葡萄牙首都里斯本Champalimaud 臨床中心Fatima Cardoso教授說，“這是個有趣的發現，若通過進一步研究證實，RECQL突變將被納入家族性高風險乳腺癌篩查范圍。”

　　揭曉男性乳腺癌與女性乳腺癌之間的差異

　　男性乳腺癌與女性乳腺癌之間有著重要的生理差異，但到目前為止關于該領域的研究還比較少，且男性乳腺癌過去一直被拒在乳腺癌臨床試驗之外。男性乳腺癌患者通常比女性更晚被診斷出來，且結果更為糟糕。日前，新研究發現了男性乳腺癌和女性乳腺癌之間的差異，研究人員希望能幫助醫生給男性乳腺癌患者提供更好的治療選擇。

　　在第十屆歐洲乳腺癌大會上，荷蘭伊拉斯莫斯醫學中心乳腺癌病理學家Carolien van Deurzen醫學博士報道了不同類型男性乳腺癌病理之間的聯系及預后，該研究屬于國際男性乳腺癌項目的一部分，由歐洲癌癥治療研究協會及美國轉移性乳腺癌研究組織引領。

　　研究人員檢測了1203例男性乳腺癌樣本，這些樣本來自9個國家的23個研究中心。van Deurzen博士說，“除了腫瘤組織的傳統特征，如亞型和分級，我們還研究了額外的功能，如纖維結締組織的發展和腫瘤侵潤淋巴細胞的密度。有趣的是，我們發現后兩者與男性乳腺癌密切相關，而常用于診斷女性乳腺癌的腫瘤級別則與男性乳腺癌沒有多大關聯。”

　　研究人員表示，由于男性乳腺癌亞型分布存在差異，因此分級檢測對疾病的診斷并沒有多大的關聯。例如，小葉腫瘤在女性患者中很普遍但在男性患者中卻很罕見。研究人員還發現，大部分男性乳腺癌患者雌激素受體為陽性，而HER2陽性和三陰性乳腺癌在女性中更為常見。

　　van Deurzen博士說，“然而，這種乳腺腫瘤亞型似乎并不是男性乳腺癌最優的風險分類，其他的檢測包括應用于女性患者身上的基因表達分析，可能會得出更精確的預后或標志物，能夠讓我們給患者實施最好的治療方案。”

　　研究人員希望盡快開啟一項臨床試驗——利用阻斷雄激素受體的藥物來治療受試患者。“這只有在全球協作下才能完成，但男性乳腺癌患者參與一般的乳腺癌試驗也很重要，針對他們的獨立試驗很難運行，因為這是一種罕見的疾病。在過去的研究中，男性患者一直被排除在外，但我們沒有科學的理由這樣做。此外，男性乳腺癌的研究資金來源也很重要。”

　　英國愛丁堡大學腫瘤學教授David Cameron說，“這是國際研究項目的重要結論，以前認為可用與女性乳腺癌同樣的方式對待男性乳腺癌，本次研究首次通過1000多例患者清楚表明事實并非如此。”