新一代癌癥藥物或能明顯增強機體對免疫療法的反應率

　　日前，一種能夠解放機體抵御癌癥免疫反應的新方法正在進行早期臨床試驗，這種新方法能夠增強當前抗癌療法的治療效力。

　　研究者表示，這種實驗性藥物能夠靶向作用名為IDO的蛋白，該蛋白能夠通過破壞關鍵氨基酸—色氨酸來餓死免疫細胞；IDO還能夠抑制機體免疫反應，并且潛在地控制損傷性炎癥反應，同時該蛋白能夠阻礙機體抵御癌癥的天然免疫反應，并且促進腫瘤不斷生長，某些腫瘤甚至能夠表達IDO蛋白來為其提供防護罩來躲避機體免疫系統的殺傷作用。

　　在2017年ASCO上，來自紐約市斯隆凱特林癌癥紀念中心的研究人員就發表了他們IDO一直藥物的最新一輪臨床研究數據，研究結果表明，IDO抑制劑能夠明顯增強免疫療法的效率，進而增強機體抵御癌癥的免疫反應，這似乎就能夠幫助我們在抵御癌癥上打一場勝仗。

　　在過去10年里，免疫療法在治療癌癥上帶來了革命性的突破，一種名為PD-1的藥物就能夠幫助對多種療法耐受的癌癥患者產生長效的疾病緩解效應，但諸如這樣成功的案例往往非常少，研究者發現，攝入藥物的患者中僅有不到三分之一的個體機體中腫瘤會發生萎縮。其中一個問題就是腫瘤會表達大量的蛋白質來削減機體的免疫反應，因此，阻斷PD-1或許就能夠允許另外一種蛋白介入來發揮作用，如今研究人員非常感興趣通過結合其它阻斷蛋白質功能的藥物來尋找增強PD-1抑制劑成功率的方法，針對每一種檢查點蛋白都有特殊的方法，因此問題就在尋找解決方法上。

　　是否比各部分的總和要更強大？

　　很多制藥公司在不斷努力研究，檢測將IDO抑制藥物同批準的PD-1抑制劑相結合后的治療效率，紐琳基因公司(NewLink Genetics)在4月就宣布，在臨床試驗中將IDO途徑抑制劑indoximod同抗PD-1藥物相結合后就能夠使得60名惡性黑色素瘤患者中的31名患者機體中的腫瘤發生萎縮。

　　在ASCO大會上，研究人員表示，一種由Incyte制藥公司開發的名為epacadostat的IDO抑制劑就能夠明顯增強抗PD-1藥物在治療肺癌和腎臟癌癥上的反應率，而且35%的非小細胞肺癌患者能夠對這種療法組合產生反應，在腎癌中，這種治療組合能夠使得47%的臨床試驗者機體中的腫瘤出現萎縮。

　　當然，其它公司也在對IDO抑制劑進行檢測，這其中就包括由路德維希癌癥研究所的癌癥研究人員Benoit Van den Eynde 所創建的公司，2003年，研究者Van den Eynde的研究團隊首次通過研究發現IDO能夠在人類腫瘤中進行表達，他所創立的公司iTeos正在同輝瑞公司進行合作，已經于去年將其所開發的IDO抑制劑推向了臨床試驗中。

　　來自芝加哥大學的癌癥免疫學家Thomas Gajewski提醒道，這或許才剛剛起步，研究者Thomas主要從事IDO抑制劑的臨床試驗研究，目前臨床試驗規模相對較小，而且缺少能夠僅接受PD-1抑制劑的對照研究組，因此，研究人員僅僅能把藥物組合的實驗結果同歷史上PD-1抑制劑的成功率進行對比。

　　后期研究人員還需要進行更為深入的研究來闡明IDO如何同機體免疫系統相互作用，或者IDO抑制劑在機體中能夠產生什么樣的效應，IDO能夠在很多組織中表達，但這相對而言是一個比較新的研究領域，研究人員并不清楚其中所涉及的精細分子機制。但當前的研究結果至少給科學家們帶來了很大希望，即抑制IDO和PD-1的藥物組合似乎相對安全，而且當PD-1抑制劑同其它癌癥藥物聯合使用時并不會產生毒性作用，某些藥物組合似乎還能夠優于抗PD-1藥物，產生較大的治療效益。