新冠肺炎患者分析：免疫力低下男性更易感

　　1月30日，《柳葉刀》新冠病毒專題新發兩篇文章。

　　一篇分析了99例新冠肺炎患者的流行病學和臨床特征，由武漢金銀潭醫院的張麗、上海交大瑞金醫院的張欣欣等人完成。

　　研究樣本來自2020年1月1日至20日武漢金銀潭醫院收治的確診患者。研究指出，2019-nCoV感染呈簇狀發作，更可能影響有并發癥的老年男性。病毒可導致嚴重、致命的呼吸系統疾病，如急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。

　　99例新冠肺炎患者中，近半數有過華南海鮮市場接觸史，47名患者是市場銷售人員或管理者。患者平均年齡55.5歲，包括67名男性和32名女性。超過一半的患者有慢性疾病，如心腦血管疾病和糖尿病，此類患者本身免疫功能低下。

　　臨床表現最多的是發燒、咳嗽，一些患者伴有呼吸急促（31%）和肌肉疼痛（11%）等癥狀，其他還包括精神錯亂、頭痛、喉嚨痛、鼻炎、胸痛、腹瀉、惡心嘔吐。重癥患者出現細菌和真菌同時感染的情況。

　　影像學檢查顯示，75%的患者出現雙側肺炎，14%的患者有多發性斑駁和毛玻璃樣渾濁。

　　報告的病例中，17名患者有急性呼吸窘迫綜合征，其中11名短時間內惡化并死于多器官功能衰竭。患者死亡率是11%，與先前研究相似。最先死亡的兩名男性一位61歲，入院第11天死亡，另一位69歲，入院第9天死亡。無慢性潛在疾病，但有長期吸煙史。

　　實驗數據顯示，與SARS病毒一樣，新冠病毒可能主要作用于淋巴細胞，尤其是T淋巴細胞。

　　99名患者中，75名接受了抗病毒治療，包括奧司他韋、更昔洛韋、洛匹那韋和利托那韋片，治療持續3-14天。大部分患者接受了抗生素治療，還有13例患者使用無創呼吸機治療，4位使用呼吸機輔助通氣，3位患者接受了體外膜氧合（ECMO）治療。

　　截至1月25日，已出院的患者有31例。作者指出，早發現早治療危重病例非常重要。當免疫功能低下患者感染時，應及時施用抗生素以預防感染，并加強免疫支持治療，從而減少并發癥和死亡率。建議使用靜脈內免疫球蛋白增強重癥患者抗感染能力，并對ARDS患者使用類固醇，盡可能縮短治療時間。

　　同時，研究提出，X染色體和性激素在先天和適應性免疫中作用關鍵，這可能是女性比男性更少感染的原因。

　　另一篇由中國疾控中心譚文杰、山東第一醫科大學史衛峰等人完成。中國疾控中心主任高福也參與了此項研究。

　　研究指出，與SARS病毒相比，2019-nCov與浙江舟山采集到的兩種蝙蝠冠狀病毒更相似（bat-SL-CoVZC45和bat-SL-CoVZXC21），同一性達88%。但病毒受體與SARS冠狀病毒更接近，血管緊張素轉化酶II（ACE2）可作為新冠病毒受體。不過，作用過程不完全相似，在2019-nCov受體結合域中，幾個關鍵氨基酸殘基是可變的。

　　系統發育分析和同源建模SARS、2019-nCov和MERS三種病毒受體結合域。（圖片來源：《柳葉刀》）

　　冠狀病毒作為一種RNA病毒，每個復制周期中都會發生突變。但研究提取到的10個基因序列樣本同一性超過99.9%，這意味著病毒短時間內來源都是同一個，并被相對迅速地檢測到。但隨著病毒擴散，要不斷監視病毒是否突變。

　　研究還指出，另一種未知動物是中間宿主，在蝙蝠與人之間傳播。

　　因為：

　　新冠肺炎最初爆發在2019年12月下旬，武漢大部分蝙蝠在冬眠，且華南海鮮市場未發現或出售蝙蝠，可供購買的是包括哺乳動物在內的非水生動物。

　　盡管病毒與bat-SL-CoVZC45和bat-SL-CoVZXC21同一性較高，但仍小于90%，它們仍處于不同分支，兩種蝙蝠冠狀病毒并非2019-nCoV的直接祖先。

　　在SARS和MERS傳播路徑中，蝙蝠均是自然宿主，由不同物種作為中間宿主傳染給人類。

　　因此造成肺炎疫情暴發的新冠病毒，最初的自然宿主可能是蝙蝠，且已經通過華南海鮮市場售出的未知野生動物傳播給人類。

　　冠狀病毒基因組重組頻率高，研究者在β冠狀病毒下Sarbecovirus亞型中檢測到復雜的重組事件，但文章指出，重組不是2019-nCov出現的原因。

　　同期《柳葉刀》主編Richard Horton公開表示，接觸到醫療和科研一線的中國同行后，“我們知道他們正面臨嚴峻挑戰，已筋疲力盡。所有一線中國醫務工作者值得全世界的感謝和支持。”