新型抗凝劑保手術無出血風險

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解毒劑
該圖像說明了兩個分子共同抑制凝血酶的聯合作用。解毒劑解離兩個分子，阻止協同作用。圖片來源：美國科學促進會網站

科技日報訊 （記者張佳欣）一個來自瑞士日內瓦大學和澳大利亞悉尼大學的研究小組開發出一種新型抗凝血劑，具有按需設計的可逆活性和快速起效的解毒功能，有望從根本上改變抗凝劑在外科手術或其他領域的應用。活性成分的激活和失活機制也可用于免疫治療。研究結果發表在最新一期《自然·生物技術》雜志上。

抗凝藥物對于治療心臟病、中風和靜脈血栓等許多疾病至關重要。然而，當前療法存在固有風險，例如因創傷或意外事件而導致嚴重出血。

新型抗凝血劑的活性成分帶有一種“解毒劑”，可以迅速并特異地逆轉抗凝效果。它由兩種針對凝血酶不同位點的分子組成，凝血酶是一種對血液凝固至關重要的蛋白質。在與凝血酶結合后，這兩個分子結合在一起抑制其活性，從而降低凝血作用。解毒劑通過解離這兩個分子進行干預，從而中和活性成分的作用。

新型抗凝血劑為外科手術提供了一種更可靠、更易于使用的選擇。肝素是從豬腸中提取的不同長度聚合物的混合物，是一種天然抗凝血物質，常用于外科手術。然而，其劑量高度可變，需要在手術中進行凝血測試。新型抗凝血劑有望解決與肝素相關的純度和可用性問題。

這項研究的突破之一在于使用肽核酸（PNA）來連接與凝血酶結合的兩個分子。兩股PNA可以通過相對較弱且容易斷裂的鍵結合在一起。實驗顯示，引入正確的游離PNA鏈，可以解離彼此相關的兩個凝血酶結合分子。通過游離PNA鏈逆轉藥物作用，是該領域的一項重大創新。

除了抗凝問題，這種激活/滅活活性成分的超分子概念在免疫治療領域，特別是CAR-T療法中也有重要意義。近年來，CAR-T療法在治療某些癌癥方面取得重大進展，但該療法可能導致免疫系統過度反應（細胞因子風暴），從而危及生命。如果能利用“解毒劑”快速停止過度反應，有望大大提高該療法的安全性和有效性。