新型納米網格結構載體為藥物遞送開辟新思路

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近日，中國科學院上海藥物研究所張繼穩團隊與沈陽藥科大學王淑君團隊合作，以環糊精為基本結構單元，構建了一種新型的納米網格結構載體，不僅具有pH/H2O2雙響應性，還能通過多孔網狀的納米結構負載脂質體和外泌體。相關研究發表于《微尺度：結構》。

基于環糊精金屬有機骨架的有序結構，研究團隊根據環糊精單元上不同位點的羥基活性差異，采用對稱型硼酸酯鍵交聯劑進行交聯，通過控制反應條件得到納米網格狀和球形兩種不同結構特征的硼化有機骨架（BOF）。硼酸酯鍵交聯劑賦予BOF以pH/H2O2雙響應性，即在生理pH環境下穩定、在炎癥或腫瘤內環境下迅速降解，且當H2O2存在時降解速率顯著加快。 

納米網格結構和球狀結構的BOF 圖片來源于《微尺度：結構》 

納米網格狀結構的BOF（N-BOF）由數十納米直徑的纖維交織而成，并分布有10-300 nm的開放空間，較球狀BOF（S-BOF）具有更好的脂質體俘獲效果，并能顯著改變脂質體在小鼠體內的生物分布。研究結果顯示，游離脂質體在肺部幾乎沒有分布，負載于N-BOF后在肺部的熒光信號顯著增強，肺部生物利用度提高約90倍。

此外，N-BOF對牛奶外泌體具有良好的俘獲效果。研究人員利用透射電鏡觀察發現，N-BOF可響應性釋放所負載的外泌體，14天內，在pH 7.7環境中對外泌體的釋放量為14%，pH 6.0環境下則為21%，且釋放出的外泌體仍能保持完整的結構。結果證明，N-BOF蹦能夠將脂質體靶向遞送到肺部并延長其體內作用時間，實現外泌體遞送并達到長時間釋放效果。