俄勒岡州立大學的研究人員發現,稱為雷帕霉素的化合物具有不尋常的特性,可能有助于解決諸如阿爾茨海默病的神經損傷。
在“老化細胞”中發表的一項研究概述了對這種化合物的工作原理的新認識。
OSU科學院生物化學和生物物理系助理教授Viviana Perez表示:“這可能為神經系統疾病提供了一種新的治療方法”。
科學家現已經確定雷帕霉素的兩種作用機制。新發現的機制可能有助于預防神經損傷和一些相關疾病。
佩雷斯說:“雷帕霉素的價值與細胞衰老問題有明顯的聯系,細胞達到老化階段,停止增殖,開始分泌導致炎癥的損傷物質”。雷帕霉素似乎有助于阻止這個過程。
研究人員說:“這種有害化合物分泌產生一種稱為衰老相關分泌表型或SASP的毒性環境”。相信這會破壞細胞微環境,并改變相鄰細胞功能正常的能力,損害其組織結構和功能。
佩雷斯說:“與老化有關的細胞衰老的增加和與之相關的炎癥可以幫助各種退行性疾病(包括癌癥,心臟病,糖尿病和神經系統疾病,如癡呆或阿爾茨海默氏癥)”。在實驗動物中,當我們清除衰老細胞時,它們壽命更長,疾病更少,而雷帕霉素可以具有相似的效果。
在本研究之前,僅觀察到雷帕霉素在該過程中存在一種作用機制。科學家認為這有助于增加Nrf2的作用,Nrf2是一個主要的監管者,可以“打開”多達200個負責細胞修復,致癌物質解毒,蛋白質和脂質代謝,抗氧化保護等因素的基因。在此過程中,它有助于降低SASP的水平。
新研究得出結論,雷帕霉素也可以直接影響SASP的水平,與Nrf2通路分開影響,并且會對神經元以及其他類型細胞產生影響。
佩雷斯說:“任何有助于保護神經元免受損害的新方法都是有價值的”。例如,其他研究表明,有助于保護神經元功能和健康的星形膠質細胞可能被SASP所破壞,這可能是一些神經系統疾病(包括阿爾茨海默病)的原因之一。
佩雷斯說:“通過兩個途徑幫助預防SASP相關細胞損傷的能力--一個涉及Nrf2,另一個更直接的是雷帕霉素,將繼續引起人們對解決老齡化問題的興趣。
雷帕霉素是首先從南太平洋復活節島土壤中發現的天然化合物。已經進行了深入的研究,因為它可以模擬飲食限制的有價值的影響,這在一些動物已被證明可以延長其壽命。
已經接受雷帕霉素的實驗室小鼠已經表現出更多的適應性,隨年齡增長的活動下降較少,認知和心血管健康狀況得到改善,癌癥減少,壽命延長。
目前在人類中使用雷帕霉素迄今受到重要的副作用的限制,胰島素抵抗增加可能引起糖尿病的風險。這個問題仍然存在,限制雷帕霉素的使用來幫助解決退行性疾病,直到找到解決這個問題的方法。
科學家正在尋找具有相似生物學影響但不會引起不必要的副作用的雷帕霉素類似物。
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