普萘洛爾對映異構體誘導HUVEC細胞的蛋白質表達譜差異

摘要　手性藥物只能通過嚴格的手性識別才能選擇性地與特定生物大分子相互作用,在藥動學、藥效學等方面上表現出手性特征. 以非選擇性β腎上腺素能受體阻滯劑普萘洛爾(PRO) 的對映異構體R( + )PS( - )2PRO 為模型藥物,分別作用于人臍靜脈內皮細胞(HUVEC) ,提取全細胞蛋白質,經雙向電泳、MALDI2TOF2MS、SWISSPROT數據庫分析鑒定差異表達蛋白質;共篩選出22 個差異表達蛋白質點,鑒定了HSP86、HSP84GRP75、KLC18、KBTB2、TGM2、GBLP、GCNT2、RAB36、KLH34 等10 種蛋白質. 研究表明,PRO 對映異構體可引起廣泛的基因表達改變,涉及信號分子、代謝酶、骨架蛋白、伴侶蛋白等,且具有顯著的手性特征,這可能與PRO 顯著的手性生物學特征有緊密聯系,但仍需開展進一步深入研究,以明確產生PRO 手性生物學特征的多種途徑和機制. 蛋白質組學技術為深入了解藥物的手性生物學特征及其作用機制提供了新的思路和策略,對手性藥物開發和臨床合理用藥有著重要的意義.