最新進展！雙黃連注射液致速發性超敏反應的機制被破解

　　中國醫學科學院藥用植物研究所“創新中藥發現與研發協同創新團隊”近日在Sci Rep雜志上發表了題為“Shuang-Huang-Lian injection induces an immediate hypersensitivity reaction via C5a but not IgE”的研究論文[1]，揭開了長期困擾學術界關于中藥雙黃連注射劑(SHLI)致速發性超敏反應(IHRs)機制的謎團。該研究為SHLI在臨床上IHRs的防控或治療以及產品的二次開發提供了重要的科學依據。

　　中藥注射劑是現代藥物制劑技術與傳統中醫藥相結合的產物。目前，中藥注射劑年銷售額已經超過200億元，每年約有4億人次使用。其不良反應(ADR)發生率約為1.51%。據統計，在8442例中藥注射劑ADR患者中，1 小時之內出現ADR的竟然高達67.31%。雙黃連注射劑的IHRs是中藥注射劑中最為突出且最具代表性的。因此，正視這一問題并努力解決之，對其它中藥注射劑ADR的研究將有一個良好的示范與推動效果。

　　該團隊在研究IHRs時，還意外地發現雙黃連阻止肥大細胞脫顆粒作用相當突出，深入的研究結果揭示SHL可通過快速活化肥大細胞中線粒體鈣單向轉運體（MCU）來降低胞質鈣濃度，從而穩定肥大細胞膜[2]。而這個看似矛盾的作用其實給雙黃連IHRs的研究帶來了相當的難度，這可能也是學術界長期未能明確其IHRs的主要原因。研究者基于雙黃連的這一作用特征，有意避開SHLI能發揮直接作用的體外實驗，而采用了局部與全身多種體內模型。

　　結果顯示，SHLI增高小鼠血液中總IgE及MMCP-1等指標是源于其抗微生物活性而非其中的成分直接誘導特異性IgE的生成。SHLI中的隱綠原酸、異綠原酸B、異綠原酸C、丁香酚、槲皮苷、D-(-)-奎寧酸、木犀草素和連翹脂素所代表的一系列類似活性成分合力活化了血液中的C5，被活化的C5(C5a)再促其效應細胞分泌組胺而致IHRs。

　　臨床上，雙黃連制劑對上呼吸道感染、輕型肺炎及一些過敏性疾病有良好的療效，該團隊近年的研究也顯示了其明確的抗炎、抗氧化及抗過敏等作用[3-5]。因此，明確了SHLI的IHRs機制將更有利于它的安全合理的使用。事實上，SHLI這種補體活化關聯性類過敏反應(complement activation-related pseudoallergy, CARPA)是臨床不少化學藥靜脈制劑常見的ADR。如何趨利避害的合理使用才是臨床上對待包括SHLI在內的中藥注射劑應有的態度。