最新！通過神經細胞相關的特異性細胞外囊泡評估AD進展

　　阿爾茨海默病(AD)是一種廣泛性神經退行性腦疾病，與其他類型的癡呆癥一起，它影響著全球約4400萬人。近年來，細胞外囊泡(EV)在生理和病理條件下的細胞間通訊中發揮著重要作用，引起了研究者的廣泛關注。

　　越來越多的證據表明，從腦組織和生物液體中分離出來的EV會被包括AD在內的神經退行性疾病動態地改變，并反映出一種特定疾病的分子特征。因此，EV可以作為未來神經相關疾病診斷、預后和治療發展的可靠資源。

圖片來源: https://doi.org/10.1002/jev2.12183

　　近日，波士頓大學醫學院科學家在J Extracell Vesicl雜志上發表了題為“Human neural cell type-specific extracellular vesicle proteomedefines disease-related molecules associated with activated astrocytes in Alzheimer’s disease brain”的文章。作者研究了從四種不同的人類誘導多能干細胞來源的神經細胞(興奮性神經元、星形膠質細胞、小膠質樣細胞和少突膠質樣細胞)中分離出的細胞外囊泡（EV）的蛋白質組學特征。

　　在本研究中作者發現興奮性神經元(ATP1A3，NCAM1)、星形膠質細胞(LRP1，ITGA6)、小膠質細胞樣細胞(ITGAM，LCP1)和少突膠質細胞樣細胞(LAMP2，FTH1)以及16個泛EV標記候選細胞(包括整合素和膜聯蛋白)的新的細胞類型特異性EV蛋白標記物。

　　在這里，作者分離了培養的興奮性神經元、星形膠質細胞、小膠質細胞樣細胞和來自人類誘導多能干細胞(hipsCs)的少突膠質細胞分泌的EV。作者還使用無標記質譜(MS)分析了EV樣品，并鑒定了所有EV樣品共有的16個共同蛋白質，這將有助于從人類腦組織中分離EV。

　　此外，作者的數據揭示了不同腦細胞衍生的EV中不同的蛋白質譜，這些蛋白譜反映了每種細胞類型的獨特EV裝載量，為細胞類型特異性EV生物標志物的發現提供了全面而公正的信息。

　　為了證明這些EV蛋白特征的有效性，作者分析了30個從健康對照組(HC)、輕度認知障礙(MCI)和AD患者的冰凍腦組織中純化的人腦源EV樣本，使用等壓多重串聯質量標簽(TMT)基于質譜分析(MS)的蛋白定量方法。

　　然后，作者還使用加權相關網絡分析(WGCNA)來識別與特定細胞類型、生物途徑和疾病過程相關的共表達蛋白的重要模塊。本研究結果表明，細胞類型特異性EV在評估AD進展中具有重要作用，并為未來神經退行性疾病的EV研究提供了一個框架。

　　總之，在本研究中作者結合從hipsC神經細胞和AD腦源EV中分離的細胞類型特異性EV的蛋白質組學研究，展示了細胞類型特異性EV標記物用于EV分離的有效性和特異性，并為AD的EV蛋白質組學網絡前景提供了新的展望。

　　作者強調了星形細胞來源的EV，特別是反應性星形細胞在AD發病機制中的關鍵作用。重要的是，作者發現星形細胞來源的EV中的整合素β1(ITGB1)蛋白可能作為潛在的AD生物標志物。這些發現提高了我們對神經退行性疾病EV生物學的理解，并為開發專門針對AD的新的診斷和治療靶點提供了希望。

　　參考文獻

　　Yang You et al. Human neural cell type-specific extracellular vesicle proteome defines disease-related molecules associated with activated astrocytes in Alzheimer’s disease brain. J Extracell Vesicles. 2022 Jan；11(1):e12183. doi: 10.1002/jev2.12183.