木犀草素有望成為治療多囊卵巢綜合征新藥

發布時間：2024-05-19 23:28 原文鏈接：木犀草素有望成為治療多囊卵巢綜合征新藥

近日，中國科學院成都生物研究所研究員王飛團隊在《民族藥理學雜志》上發表研究成果，報道了來自常用婦科中藥益母草的木犀草素及其類似物木犀草素-7-甲基醚，通過抑制芳香化酶的表達和雌激素的生物合成，有緩解多囊卵巢綜合征（PCOS）的潛在療效。

PCOS是一種影響6%至10%育齡婦女的常見內分泌和代謝紊亂疾病，主要表現為高雄激素、胰島素抵抗、代償性高胰島素血癥、排卵功能障礙和多囊卵巢改變，是導致無排卵性不孕的主要原因。PCOS病因仍不清楚，其病理生理學和內部機制也很復雜。

目前，PCOS的治療主要側重于管理癥狀，而非治療疾病本身。治療手段因患者需求和具體情況而異，以緩解臨床癥狀，解決生育問題為主，如芳香化酶抑制劑來曲唑促進排卵但對高胰島素無明顯作用。因此，開發新的治療策略可能會為PCOS患者帶來更好的治療效果和更少的副作用。

益母草，長期以來在中國和其他亞洲國家廣泛用于緩解以雌激素失調為特征的婦科疾病。作為治療PCOS最常用的單一草藥之一，已有研究已經證明可以顯著提高治愈率，改善血清炎癥因子和相關因子的水平，并在用克羅米芬治療的PCOS患者中產生較少的不良反應。然而，這種草藥植物顯示出對婦科疾病有益效果的化學成分和潛在機制尚未完全理解。

研究團隊通過研究發現，益母草中的木犀草素及其類似物木犀草素-7-甲基醚能有效抑制卵泡刺激素（FSH）在人卵巢顆粒細胞中所誘導的雌激素生物合成，這種作用是通過降低 cAMP 反應元件結合蛋白（CREB）介導的芳香化酶的表達來實現的。

研究還首次發現腫瘤進展位點2 (tumor progression locus 2 , TPL2)參與調控了芳香化酶介導的雌激素生物合成，木犀草素和木犀草素-7-甲基醚通過直接作用于細胞內的TPL2，抑制絲裂原活化蛋白激酶激酶3/6（MKK3/6）-p38 MAPK-CREB通路信號傳導，從而降低了卵巢顆粒細胞中芳香化酶的表達和雌激素生物合成。

此外，木犀草素和木犀草素-7-甲基醚可以有效地減輕PCOS小鼠的癥狀，降低了雄激素水平，減少了囊性卵泡的數量，降低了胰島素水平并促進排卵。這些發現表明，木犀草素和木犀草素-7-甲基醚有可能成為治療PCOS的新型治療藥物。

相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.jep.2024.118279