中南大學基礎醫學院研究員、中信湘雅生殖與遺傳專科醫院研究員林戈課題組的一項新研究,首次在全染色體組水平解析了非整倍體對人類早期胚胎發育的影響,為理解相關遺傳問題提供了新視角。6月5日,該成果發表于《自然-遺傳學》(Nature Genetics)
染色體非整倍性是導致人類早期胚胎發育受阻、流產和出生缺陷的主要原因。然而,其背后的分子機制一直不明確。
此次研究通過對203枚染色體異常囊胚進行單細胞轉錄組測序分析,識別出1-22號染色體上的劑量效應基因和劑量補償基因,鑒定了染色體上90個劑量敏感區域,解析了染色體拷貝數變異對胚胎基因表達的影響。
該首次提出了上胚層是囊胚發育的調控中心,通過分泌TGF-β和FGF信號通路相關因子,調控胚內及胚外譜系細胞的命運,并且TGF-β和FGF信號活性下降是非整倍體胚胎發育缺陷的重要原因。
該研究由林戈和華大生命科學研究院副研究員商周春共同指導,中信湘雅醫院副教授冷麗智和副研究員顧亦凡,華大生命科學研究院博士生王聲鵬和王全磊為共同第一作者。
據介紹,這項研究不僅揭示了人類正常胚胎發育的調控機制,也闡明了染色體異常胚胎發育缺陷的病理機制,為改善輔助生殖胚胎質量奠定了基礎。未來,林戈課題組將繼續深入探索這一領域,為人類生殖健康提供更多科學依據和解決方案,造福廣大患者。
該研究得到了國家自然科學基金、國家重點研發計劃、湖南省杰出青年基金等項目的支持,并得到了中南大學基礎醫學院、國家衛生健康委人類干細胞與生殖工程重點實驗室等單位的協助和支持。
林戈在做相關研究。受訪者 供圖
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