河南農業大學食品科學技術學院黃現青教授團隊(食品營養與安全河南省科技創新團隊)在國際著名期刊《International journal of biological macromolecules》上發表題為“《Black soybean peptide mediates the AMPK/SIRT1/NF-κB signaling pathway to alleviate Alzheimer's-related neuroinflammation in lead-exposed HT22 cells》”的學術論文。該研究發現黑豆肽(BSP1)可通過抑制NF-κB/NLRP3 軸緩解神經炎癥損傷,激活AMPK/SIRT1信號通路來減少β-淀粉樣蛋白(Aβ)的產生,從而發揮神經保護作用,為利用BSP1作為鉛神經毒性的飲食干預提供了理論基礎。
阿爾茨海默病(AD)是一種以Aβ斑塊沉積、tau蛋白過度磷酸化和神經炎癥損傷為特征的神經退行性疾病,而重金屬鉛(Pb)暴露與AD和神經炎癥的風險增加有關。本研究通過體外培養小鼠海馬神經元(HT22)細胞,構建了鉛暴露細胞模型,探究了BSP1和白藜蘆醇(Rsv,陽性對照)介導AMPK/SIRT1/NF-κB信號通路緩解AD樣病變中神經炎癥的作用機制。
研究結果表明,BSP1可顯著逆轉鉛暴露誘導的HT22細胞活力下降,通過降低NF-κB的磷酸化和促炎細胞因子(IL-1β、TNF-α、NLRP3和IL-18)的表達,有效緩解了鉛暴露誘導的神經炎癥損傷。BSP1還減少了Aβ1-42的產生,下調APP和BACE1的表達,抑制tau磷酸化(圖3),減輕了AD樣病理改變。此外,BSP1通過磷酸化LKB1和AMPK,抑制mTOR信號傳導,激活了AMPK/SIRT1信號通路,顯著發揮了神經保護作用。
食品科學技術學院碩士研究生楊慧潔為論文第一作者,黃現青教授和李寧教授共為通訊作者,教師趙培均、馬燕、趙廣山、程永霞、李倩、李天歌、喬明武、宋蓮軍,博士后Saif Ullah、本科生張磊,河南省農業科學院王方雨研究員,意大利帕爾馬大學Gianni Galaverna教授共同參與此項工作。本研究得到了中國國家自然科學基金(NO. 31201878,U1204804,U1604183)、河南省自然科學基金優秀青年項目(NO. 202300410193)、2022年河南省研究生聯合培養基地項目(NO. YJS2022JD16)、河南省大學科技創新團隊計劃(NO. 23IRTSTHN023)以及河南省重點研發計劃(NO. 241111110600)等項目的支持。
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