淺析仿制藥和創新藥物研發在CMC階段的不同

創新藥研發是一個探索性的研究過程，是由未知開始，基于未被滿足的臨床需求，開展藥物篩選與發現的研究工作。因研發基礎不同，創新藥與仿制藥具有完全不同的研發路徑，因此其CMC申報也不相同。CMC指的是化學、生產、控制，包括從原料藥到制劑到分析穩定性到最終的申報，整個流程，CMC申報也是藥品申報資料中非常重要的部分。

IND中CMC的信息一般包括原料藥、制劑的組成、生產工藝、穩定性和生產控制、安慰劑的信息（特別是在臨床Ⅲ期）、藥品的外標簽、環境評估信息，其目的是充分證明生產商可以連續生產和提供質量穩定和統一的測試樣品。美迪西藥物分析提供全方位的藥物分析服務，包括方法開發和方法驗證，分析測試與放行，穩定性研究，大規模分離和CMC申報文件服務。

目前國內外創新藥物研發越發火熱，針對創新藥CMC的研究也越發受到重視。仿制藥物和創新藥物CMC研究具有以下不同：

1、結構和性質 

（1）仿制藥物的結構、理化性質也比較明確，不需重新對化合物的結構進行篩選研究工作，結構和理化性質研究主要在于和已上市產品進行比較研究和驗證。

（2）創新藥物的化合物的性質不確定，需要進行大量的探索和研究工作，才能得到化合物的溶解性、粒度、晶型的信息，以及對產品的穩定性、吸收等方面的影響。

2、劑型、規格和處方 

（1）由于所仿制的產品已經上市，其劑型、所用劑量已經明確，劑型和規格已經確定，對于仿制廠家來說需要證明自己的產品與上市產品的一致性，一般情況下不需要重新進行劑型選擇方面的研究、劑量和規格的探索，但是需要進行詳細的處方、工藝的研究工作，并且需要和上市產品進行比較，特別對于特殊的劑型來說，需要進行全面、深入的處方工藝的篩選研究。

（2）對于創新藥物來說，選擇什么樣的劑型才能盡可能的降低化合物的毒性，提高療效，這在新藥研發中是非常重要的方面，如果劑型選擇不當會導致藥物開發的失敗，劑型選擇應根據藥理毒理和臨床等方面的研究結果并且需要結合化合物的性質綜合考慮確定，同時，選擇合理規格也必須根據相關的藥理毒理和臨床的研究結果。
3、質量研究

（1）對于仿制產品來說由于主成分結構和理化性質已經明確，其療效和毒副作用已知，其工作重點在于根據仿制產品的工藝或處方進行相關的質量研究，選擇適宜的方法，并對新產生的雜質進行定性和定量的研究，制定合理的限度，確定標準中合理的考察項目。

（2）對于創新藥物來說，由于所開發化合物的性質、劑型的不確定，在質量研究時需要進行深入的研究，對有關物質檢查和含量測定的方法進行探索確定適宜的方法，相關的雜質需要進行定性和定量研究，雜質的限度需要根據藥理毒理或臨床的研究結果并結合制備工藝的研究結果綜合考慮才能確定。
4、穩定性 

（1）由于所仿產品已上市，其說明書中已明確了貯藏條件和有效期，仿制廠家只需根據自己產品的處方工藝情況，進行相關的穩定性研究，選擇合理的包裝材料，確定適宜的貯藏條件，制訂自己產品的有效期。

（2）面對一個全新的藥物其穩定性如何，光、溫度和濕度對其的影響程度如何均未知，需要進行不斷深入的研究，逐漸認識和了解，并根據藥物和劑型的特點選擇合適的包裝材料，確定藥品的包裝，制訂產品的有效期，同時考慮到不同的上市國家和地區的氣候，可能需要進行多氣候帶的穩定性研究。

因此，創新藥物和仿制藥物CMC研究目的和側重點是不同的，主要原因在于創新藥物在其研發過程具有不確定性，藥物的劑型、規格和處方需要結合其毒性和有效性進行相應的變更以達到毒性最低、療效最佳的目的，因此創新藥物的研發是具有階段性，不同階段CMC的研究重點是不同的。在新藥臨床試驗申請中對CMC申報部分的要求是，首先應有足夠的資料證明應試藥物的性狀、質量，純度和劑量。另外在IND中需要有一個部分用以描述原料藥和制劑的組成，生產和質量控制。