浙大曹雪濤院士Cell發表免疫學新成果

　　來自浙江大學醫學院、第二軍醫大學和中國醫學科學院等處的研究人員，在核糖核酸(RNA)病毒逃逸天然免疫殺傷清除機制研究中取得重要突破，證實RNA病毒通過誘導Siglec-G，促進RIG-I降解，抑制了先天免疫反應。這一研究成果發表在1月31號的《細胞》(Cell)雜志上。

　　文章的通訊作者是現任職浙江大學醫學院和第二軍醫大學的曹雪濤院士，曹雪濤院士是我國著名的免疫學家，主要從事腫瘤免疫治療和分子免疫學方面的研究，曾在樹突狀細胞的免疫學和腫瘤的免疫與基因治療研究方面獲得重要成果，曾以通訊作者的身份在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol等國內外知名雜志發表論文上百篇。

　　天然免疫是機體防御病原體感染的第一道防線。病毒感染宿主細胞后，細胞內廣泛表達的病原模式識別受體(pattern recognition receptors, PRRs)通過識別病原相關分子模式(pathogen-associated molecular patterns, PAMPs)，激活宿主的天然免疫應答，誘導Ⅰ型干擾素和促炎癥細胞因子產生，從而抑制病毒的復制以及清除被病毒感染的細胞。

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　　RIG-I樣受體(RIG-I like receptors, RLRs)是宿主識別病毒的重要模式受體之一。目前已鑒定出三個成員，即視黃酸誘導基因I(RIG-1)、黑色素瘤分化相關基因5(MDA5)和 LGP2。其中RIG-1作為RNA病毒的胞內受體，可以激活抗病毒信號通路。近年來的研究表明，某些病毒可通過自身的結構蛋白或非結構蛋白，阻斷 RLRs介導的信號通路，來逃逸宿主對其識別與清除。

　　在這篇論文中，研究人員報告稱發現RNA病毒通過RIG-I或NF-κB依賴性的機制，特異性上調了巨噬細胞凝集素家族成員Siglec-G的表達。Siglec-G誘導招募SHP2和E3泛素連接酶c-Cbl到RIG-I處，通過介導RIG-I 的Lys813位點K48-連接的泛素化，促使RIG-I降解。研究人員通過促進I型干擾素生成，靶向性失活Siglecg，證實可以保護小鼠免受致命性 RNA病毒感染。

　　新研究揭示了一個RIG-I信號的負反饋環，鑒別了一個RNA病毒利用Siglec-G介導的免疫逃逸途徑，這對于抗病毒治療開發具有重要的意義。此外，這些研究結果提供了關于先天免疫中適應性反應調控因子Siglec-G的功能和串擾的新認識。

　　作者簡介：

　　曹雪濤

　　男，1964年出生，教授，博士生導師，05年當選中國工程院院士。現任浙江大學醫學院免疫學研究所所長、第二軍醫大學免疫學研究所所長、醫學免疫學國家重點實驗室主任。目前是中國免疫學會理事長，“長江計劃”特聘教授，國家973免疫學項目首席科學家，863計劃醫藥生物技術領域專家，國家自然科學基金免疫學重大項目和創新團隊項目負責人。任《中國腫瘤生物治療雜志》主編、Cell Mol Immunol雜志副主編、Cancer Immunol Immunother(IF4.3)、 Hematologia (IF5.0) 、Cancer Science (IF3.9)、Gene Therapy (IF4.8)、Eur J Immunol (IF4.8)、J Biol Chem (IF5.8)等雜志編委。

　　曹雪濤教授對樹突狀細胞(DC)的免疫學和腫瘤的免疫與基因治療開展了比較系統深入的創新性基礎研究和臨床應用研究。發現了一種具有重要免疫調控功能的新型DC亞群，且發現成熟DC在基質作用下能進一步增殖和分化，論文發表于Nature Immunology;提出了DC的免疫調控新機制并發現其具有兩類新的功能;從人DC cDNA文庫中自主發現多條全長新基因并研究了其中20余條的功能，發現的10余種新分子獲得HUGO命名;提出了免疫與基因治療腫瘤的新途徑并開展了其應用研究。以通訊作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收錄的國外雜志發表論文136篇(影響因子>5分41篇)，此外，與國內外學者合作在Nature Medicine等發表SCI收錄論文10篇，論文被SCI他引1300余次。編寫和共同主編專著3部，參編10部。第一完成人獲國家自然科學二等獎1項(2003)、中華醫學科技一等獎1項(2006) 、上海市自然科學一等獎1項(2006) 、上海市科技進步一等獎1項(2001)、軍隊科技進步一等獎1項(1998)、國家II類新藥證書2個、獲得授權的國家發明ZL10項。指導的6名博士生獲得全國百篇優秀博士論文。

　　研究方向：1)腫瘤免疫治療，2)分子免疫學