浙江大學趙燁博士PNAS揭示體細胞超突變的分子機制

　　B細胞被抗原激活之后，將會迅速增值。在快速增殖的過程中，編碼重鏈和輕鏈的可變區基因，將會通過一種成為體細胞超突變（somatic hypermutation，SHM）過程，發生非常高概率的點突變。這種突變方式可以增加抗體池的多樣性，并且對抗體與抗原的親和力產生影響。那些表達親和力增強的抗體的B細胞，會在與免疫系統其他部分的交互過程中，獲得比較弱者更強的生存信號，后者會逐漸因為凋亡作用而消失。這種使得產生的抗體逐漸增加親和力的過程，就是抗體親和力成熟的過程。盡管該過程的具體分子機制仍然不是很清楚，但大量證據表明DNA聚合酶η參與介導了體細胞超突變的過程。

　　 為了探尋這一重要生理過程的分子機制，浙江大學等處的研究人員首先從生化水平檢測了DNA聚合酶η誘導突變的能力。實驗結果與已報道的生理數據一致，DNA聚合酶η能夠識別WA基序并行使dGTP的錯誤插入。

　　同時，利用結構生物學以及生物化學的研究手段，研究人員發現了其產生該種偏好性的分子機制：T-dGTP堿基錯誤配對可以通過R61及Q38兩個保守殘基被非常好的穩定在活性中心；氫鍵力的不同造成了該DNA聚合酶對底物序列的選擇偏好性；DNA聚合酶η最終能夠較為高效的復制通過錯配位點，完成體細胞超突變的全過程。該項研究成果提高了我們對于SHM機制的理解。

　　 本研究成果是趙燁博士繼2010（Nature）、2012（Nature、PNAS）年之后又一重大發現，已于近期發表在《美國科學院院刊》（PNAS）上。該研究為國際合作成果，趙燁博士為第一作者，浙江大學為第一單位，通訊作者是華躍進教授。合作單位通訊作者為2013年最新當選美國科學院院士的楊薇（Wei Yang）研究員。