星形膠質細胞在突觸發育中非常重要,它們在關鍵發育階段出問題會導致包括癲癇在內的嚴重神經發育疾病。浙江大學周煜東(Yu-Dong Zhou)課題組最近在Journal of Cell Biology雜志上發表文章指出,出生后激活星形膠質細胞的TLR4會促進海馬神經元的興奮性突觸發生,增強小鼠對癲癇的敏感性。
免疫應激不僅影響大腦發育,也會促進癲癇發生。說明免疫激活是將癲癇與異常大腦發育聯系起來的一個關鍵因素。研究人員在小鼠出生后第二周通過系統性LPS挑戰激活星形膠質細胞,促進了興奮性突觸發育,提高了小鼠對癲癇的敏感性。
研究顯示,星形膠質細胞的TLR4激活以一種MyD88依賴的方式增加Erk1/2和phospho-Erk1/2的水平。在星形膠質細胞中組成性激活Erk1/2足以增強興奮性突觸發生,無需激活TLR4。在星形膠質細胞中刪除MyD88或者抑制Erk1/2,可以挽救LPS誘導的興奮性突觸發育異常,使癲癇敏感性恢復正常。這項研究表明,星形膠質細胞在癲癇易感性的塑造中起到了重要作用。
斯坦福大學醫學院的研究人員曾在Neuron雜志發表文章指出,哺乳動物大腦分泌的一種天然蛋白具有類似安定(Valium)的作用,能夠在癲癇發作時起到剎車作用。這種稱為DBI的蛋白能夠平息關鍵的大腦回路,有望成為副作用更小的新藥,治療癲癇、焦慮和睡眠障礙等疾病。(更多詳細信息參見:Cell子刊:大腦合成的天然“安定”)
星形膠質細胞一直被視為無傷大局的支持細胞,它們不像神經元那樣傳導電沖動,只是默默為神經元提供營養物質。近年來人們逐漸意識到,星形膠質細胞在大腦中絕對不是什么小角色。Georgia醫學院的研究人員在Nature Neuroscience雜志上發表文章指出,這些細胞對神經元通訊很有幫助。(更多詳細信息參見:梅林教授Nature子刊發表神經學重要發現)
大腦神經元之間的連接被稱為突觸。當我們學到新東西的時候突觸就會發生改變,有時候是新突觸生成,有時是突觸強度改變。日本RIKEN腦科學研究所(BSI)的研究人員對體外培養的細胞和大腦切片進行了研究。他們發現,海馬體星形膠質細胞負責調控大腦神經活動帶來的改變。(更多詳細信息參見:星形膠質細胞:請給我們應有的尊重)
作者簡介:
周煜東(Yu-Dong Zhou)博士為浙江大學醫學部基礎醫學系教授和博士生導師,衛生部醫學神經生物學重點實驗室PI。2003年畢業于美國塔夫茨大學(Tufts University)并獲博士學位。2003至2006年在美國波士頓大學(Boston University)擔任助理研究員;2006至2010年在美國哈佛大學醫學院進行博士后研究;2010至2011年任美國哈佛大學醫學院病理系講師。受邀擔任Human Molecular Genetics、Trends in Neuroscience等著名學術期刊的論文評委。在神經和代謝疾病的病理研究領域做出了大量具有原創性的工作,尤其在遺傳性癲癇、自閉癥以及肥胖癥的病理和修復的研究方面處于國際前列,得到了同行的廣泛認可。在Science、Nature Medicine、PNAS、Science Translational Medicine等具有重大影響力的雜志上發表系列研究論文,研究成果被Nature Medicine、Lancet Neurology、Current Opinion in Neurobiology、Faculty of 1000等著名期刊媒體推薦評論。
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