上海巴斯德所等在高致病性禽流感H5N1病毒研究中獲進展

單克隆抗體65C6中和性表位相關氨基酸殘基的測定

　　1月12日，國際知名病毒學雜志Journal of Virology 在線發表了中科院上海巴斯德研究所周保羅研究組題為“識別H5血凝蛋白的保守表位的人單克隆抗體可以廣譜中和高致病性禽流感H5N1病毒”的最新研究成果。這是首例關于人的中和抗體可以廣譜中和幾乎所有的H5N1各個型和亞型病毒的報道。

　　自1996年以來，高致病性禽流感H5N1病毒感染了超過5億家禽，并且在亞洲、非洲和歐洲出現了越來越多關于人感染H5N1病毒的報道。至2011年10月10日，已有566例人感染被確診，其中332人死亡。目前的疫苗往往只對相似的病毒株有保護作用。

　　在這項研究中，上海巴斯德所博士生胡紅星等人在周保羅教授的指導下，利用高靈敏度的H5N1假病毒系統，從感染過H5N1病毒但康復的病人記憶B細胞中篩選出了3株抗H5N1病毒的人源單克隆抗體。其中單克隆抗體65C6能夠中和除了7.2亞型之外幾乎所有型和亞型的H5N1病毒，并在模式生物中顯示了很好的預防和保護的作用。

　　通過對血凝蛋白和抗體復合物的電鏡分析，結合酵母展示技術，研究人員發現單克隆抗體65C6能夠識別位于血凝蛋白球形頭部的構象表位。該表位在幾乎所有的H5N1的血凝蛋白上都是高度保守的，提示該廣譜中和抗體可以用來治療感染了高致病性禽流感H5N1的病人。另外，基于該保守表位可以設計免疫原，從而通過免疫誘導出針對該表位的抗高致病性禽流感H5N1的廣譜中和抗體反應。

　　該課題是與英國國立醫學研究院的John Skehel教授及柬埔寨巴斯德研究所的Vincent Deubel教授，清華大學的張林琦教授以及深圳第三人民醫院的周伯平教授合作完成的。

　　該研究得到了法國衛生部、國家自然科學基金、國家科技重大專項及李嘉誠基金會和英國醫學研究基金會的資助。