點陣微針射頻的臨床應用及其進展

　　點 陣 微 針 射 頻 （fractional microneedle radiofrequency, FMR）集點陣、微針、射頻技術于一體，通過微針機械穿透表 皮，將射頻能量以點陣模式直接導入深層靶組織，刺激膠原 即刻收縮，同時啟動繼發性創傷愈合級聯反應, 促進真皮重 建。相對于傳統激光、 射頻技術，FMR 基本不損傷表皮及皮膚 附屬結構，無吸收與散射，穿刺點間正常表皮及組織作為干 細胞庫促進創傷愈合過程。因此，采用 FMR 治療炎癥后，色 素沉著(post -inflammatoryhyperpigmentation, PIH)發生率較低， 尤適用于深膚色人種[1-2]。而且停工期較其他光電技術短且與 微針刺入深度呈正相關[3-4]，疼痛度與穿刺深淺無關[3]，程度較 微針高[5]，較點陣射頻、1550 鉺玻璃非剝脫點陣激光低[6]。現 就 FMR 的治療原理、 治療參數及并發癥綜述如下。

　　1 FMR 的治療原理

　　FMR 通過的最大直徑為 0.20～0.25 mm，在 0.10～3.50 mm 范圍內可調節深度的微針，機械穿刺表皮至真皮深層及部分 皮下脂肪層[7]，形成直徑為 0.15～3.00 mm 的微型射頻熱損傷 區（radiofrequency thermal zones, RFTZs）[5]。通過微針機械刺激及 RFTZs 熱效應，促進多種細胞因子分泌[8]，誘導膠原即刻收縮、 新生膠原沉積及細胞外基質生成，同時減少大小汗腺及皮脂 腺的分泌功能，降低毛囊皮脂腺單位內微生物含量，可用于 修復真皮及皮下瘢痕組織、改善皮膚質地、緩解局部炎癥等， 同時也適用于對凹陷性瘢痕、原發性腋窩多汗癥、膨脹紋、口 周須瘡、 雄激素性脫發及放射性皮炎等方面的治療。

　　2 FMR 的治療范圍

　　2.1 面部皮膚老化 點陣 CO2、鉺 / 鉺玻璃激光、單雙極射 頻、聚焦超聲等技術常被用于對面部皮膚老化的治療，但色 素沉著的發生率較高，皮膚灼傷及瘢痕形成的風險較大。相 較于上述技術，FMR 對表皮屏障功能和黑色素細胞熱損傷輕 微，可形成深層次、多維立體 RFTZs，更適用于 Fitzpatrick Ⅲ～ Ⅵ型深膚色人種[3,9]。每次間隔 1 個月，共 2、 3 次。在治療參數 方面，微針穿刺深度與皮膚厚度相關，眶周、額頭為 0.50～ 0.80 mm，顳部、面頰、下頜為 0.80～2.50 mm，射頻能量為 12.5～150.0 W，40～150 ms[3-4,10-11]。在 FMR 對全面部皮膚老化的治療中發現，每次間隔 1 個 月，連續治療 3 次后，第 3 個月治療的效果最佳[3]，且下面部 優于上面部[11]。相對于使用 A 型肉毒毒素局部注射于眶周皺 紋， A 型肉毒毒素起效較快（注射后 1～2 d），而 FMR 起效 慢（治療后 3～6 周），維持時間更長（前者維持 3～4 個月，后 者維持至少 6 個月）[11]。皮膚組織學檢查發現，FMR 治療后皮 膚組織改善起始時間與真皮組織膠原再生時間相吻合[12]。針 對中下面部及頸部皮膚老化的治療，特別是在對鼻唇溝凹陷 及頸紋的治療時，采取多方向、多參數、多次的方法進行治 療， 可達到中等程度以上的改善。

　　2.2 痤瘡和痤瘡瘢痕 FMR 的穿透深度可達皮脂腺，能夠 抑制皮質腺的分泌，松解深層瘢痕粘連、刺激膠原重塑，通過 下調 IL -8,NF -κB 和 VEGF 含量，降低局部免疫反應，減少局 部異常血管增生[1-2]。臨床可用于對炎性痤瘡、難治性（冰鑿 型、深廂車型）凹陷性痤瘡瘢痕、丘疹膿皰型和紅斑毛細血管 型酒渣鼻的治療[13]。 使 用 FMR 治 療 痤 瘡 凹 陷 性 瘢 痕 后 發 現 ，TGF -β, MMP -1、13,HSP72 及 HSP47 均明顯上調，進而誘導新生膠原 及彈性纖維的沉積，改善瘢痕的凹陷程度[14]。組織學檢查顯 示，治療后 28 d，局部組織前彈力纖維及前膠原含量持續穩 定增加， 并逐漸替代變性膠原， 促進瘢痕修復[14]。細胞因子的 變化除影響細胞外基質的沉積外，同時可通過熱作用不可逆 破壞距離皮膚表面深度約 0.3～1.7 cm 的皮脂腺，達到抑制 皮質腺分泌的效果。組織學檢查進一步證實，由于局部皮脂 腺被纖維化組織所替代，因此對同期伴炎性痤瘡的凹陷性瘢 痕有明確的治療效[14]。一項 RCT（randomizedcontrolledtrial）顯 示，FMR、1550 nm 非剝脫點陣激光對凹陷性瘢痕的改善程 度，依次為廂車型、碾壓型、冰鑿型痤瘡瘢痕[15]，盡管兩者對瘢 痕平均改善程度分別為 25.0%和 18.6%，但統計學顯示,兩者 之間無明顯差異[6]。也有 RCT報道，使用 FMR 聯合點陣射頻 治療后， 3 種凹陷性痤瘡瘢痕均有改善，但改善程度最好的是 碾壓型[16]。將 FMR 與 CO2 點陣激光相比較，兩者對痤瘡瘢痕 改善效果相近似，但 FMR 在 PIH 及紅腫持續時間方面均顯 著低于 CO2 點陣激光組（P＜0.001）[14]。治療痤瘡瘢痕時，每次 間隔 1 個月， 1～3 遍 / 次，共 2、 3 次。由于面部皮膚厚度、瘢 痕凹陷程度不同及是否合并有膿皰，因此 FMR 的治療參數 也不同，其中微針穿刺深度應在 1.00～3.00 mm，嚴重膿皰處最大可設置到 3.00 mm。射頻能量 5.0～7.5 W，50～70 ms， 但 膿皰、丘疹處射頻能量可調至 17.5～20.0 W，100～500 ms， 以達到破壞囊壁、引流的效果[13 -14,16]。FMR 治療后，瘢痕及炎 性痤瘡改善效果明顯，且無局部感染、瘢痕加重等并發癥出 現[15]。也有報道,FMR 可聯合 CO2 點陣激光對痤瘡瘢痕進行 治療，而且治療瘢痕的嚴重程度及患者滿意度均較高[17]。對 于難治性如冰鑿型、深廂車型痤瘡瘢痕，必要時可聯合皮下 組織松解術或局部組織填充進行治療。

　　2.3 原發性腋窩多汗癥 原發性腋窩多汗癥（primary axillary hyperhidrosis，PAH） 由于大汗腺距皮膚表面約 2.00～4.00 mm （平均 3.50 mm）[18]，常用的激光受選擇性光熱作用的限制，輻 照后能量被淺表靶組織吸收，導致穿透深度受限，治療效果 較差， 復發率較高。FMR 的穿透深度與組織電阻有關， 不受靶 組織限制，聯合微針直接穿透真皮層，在大、小汗腺深度處釋 放射頻熱能，對其造成不可逆熱損傷，導致腺體及周圍纖維 化，汗液分泌顯著減少[19]。臨床治療顯示，使用 FMR 治療重 度 PAH 后，碘淀粉試驗汗液分泌范圍減少 95%，治療后 1 年 仍有效[20]。與 A 型肉毒毒素比較，FMR 治療后效果持續時間 更長。PAH 治療效果與性別、 年齡、 發病年齡、疾病持續時間 均無關，與 BMI 指數顯著相關。其原因可能是 BMIs 更高者 其皮下脂肪組織相應更厚，限制了射頻能量的傳輸，致使大 汗腺破壞率降低，因此，治療 1 年后，尤其是那些有高 BMIs 者應再次行 FMR 治療[20]。 臨床并發癥包括一過性疼痛、瘙癢、紅腫、感染、上肢麻 木及其他部位的(如上唇、下頦、額頭、背部等)代償性多汗等 癥狀， 均可在 1 周至 3 個月內自行緩解[20-21]。考慮與 FMR 直 接或間接損傷神經、機體體溫代償性調節有關，故治療中 需要嚴格設置治療參數及治療遍數。FMR 治療間隔為 2～ 4 周， 3～6 遍 / 次，共 1～4 次。治療參數中，微針穿透深度為 2.00～3.50 mm， 射頻能量為 15～25 W，120～180 ms[18]。

　　2.4 膨脹紋 膨脹紋(striae distensae，SD)又名萎縮紋(striae atrophicae)，是因牽拉等多種原因導致表皮萎縮的真皮線性 瘢痕，可以分為早期紅色膨脹紋(striae rubraeSR)、晚期白色 膨脹紋（striaealbae，SA）。早期 SR 表皮可正常，真皮血管腔擴 張；晚期 SA 表皮變薄，出現表皮嵴變平、 真皮變薄、上層膠原 減少、 膠原束變細等病理改變。目前膨脹紋治療以 585/595 nm 脈沖染料激光聯合 CO2 點陣及射頻技術為主，但 SA 治療效 果欠佳。FMR 治療 SA 可能機制與水、膠原、黑色素、真皮微 血管吸收能量后形成熱效應， 刺激 VEGF、FGF 等生長因子釋 放而致真皮重塑相關。FMR 聯合 CO2 點陣激光治療 SA，優于 單獨的 FMR、CO2 點陣激光的治療，且聯合治療后，皮膚 TGF -β1、分層蛋白高表達，通過刺激基質金屬蛋白酶  -1 高 表達、 真皮成纖維細胞活化，從而促進真皮膠原纖維沉積，使 膠原纖維數量及厚度顯著增加，皮膚厚度、質地及光滑度顯 著改善[19]。FMR 治療間隔約 4 周， 1～3 遍 / 次，共 3 次。治療參 數：微針穿透深度 1.50～3.00 mm，射頻能量 10.0～22.5 W， 70～150 ms[19]。

　　2.5 其他 FMR 還可用于對難治性口周須瘡[20]、放射性皮 炎[21]、鮮紅斑痣等的治療。同時，FMR 可聯合外用 5%米諾地爾治療男性雄激素性脫發，而且毛發數量、平均毛發厚度均 較單獨藥物組效果更佳[22]。但此項研究并未對外用米諾地爾之后的毛發狂脫期進行觀察比較。

　　3 結論

　　FMR 可以單獨或與其他外用藥物、 光電技術聯合用于改善面頸部皮膚松弛、眶周皺紋、痤瘡瘢痕、原發性腋窩多汗癥、白色膨脹紋的治療，同時對痤瘡、口周須瘡、放射性皮炎、雄激素性脫發等也具有一定的治療效果，尤其適合于 Fitzpatrick Ⅲ～Ⅵ亞洲深膚色人群。