特殊小肽突變導致罕見遺傳脫發

1月4日，《自然—遺傳學》（Nature Genetics）在線發表由中國醫學科學院張學教授領導的研究團隊的發現表明，一種以前未知的由HR基因引導序列編碼的小肽，其突變可降低小肽的功能進而引起一種罕見的遺傳性脫發。作者認為，這一小肽為研發治療人類某些類型脫發的藥物提供了一個新的靶點。
 
國外研究者在十年前已證明HR基因突變是導致先天性無毛癥（一種罕見的脫發形式）的原因。先天性無毛癥的患兒，一歲之內毛發就完全脫落且不會再生。Marie Unna遺傳性稀毛癥，簡稱為MUHH，是一種與先天性無毛癥有關但病程不同的脫發形式。先天性無毛癥呈常染色體隱性遺傳而MUHH則表現為常染色體顯性遺傳。MUHH已經被定位到含有HR基因的一個較小的染色體區域，但還一直沒在MUHH患者中發現該基因的突變。
 
張學教授領導的國際聯合研究團隊發現，直接比鄰HR基因編碼區的引導序列（又稱5’非翻譯區，即5’UTR）編碼一種由34個氨基酸組成的小肽（命名為U2HR），在來自不同國家的19個MUHH家系中存在影響U2HR功能的突變。有趣的是，張學教授實驗室的研究結果提示，U2HR的功能是抑制HR基因自身的蛋白質合成過程，U2HR的致病突變卻是引起HR蛋白量的增加。因此，HR蛋白水平必須維持在一定范圍內才能阻止毛發脫落。
 
在U2HR發現MUHH致病突變的意義不僅僅在于揭示遺傳性脫發的一種新機制，同時也證明基因非翻譯區同樣也可以是致病突變發生的主要部位。
 
研究小組包括中國醫學科學院-北京協和醫學院和中國醫科大學的研究人員及皮膚科醫生組成的研究團隊，聯合包括中國、英國、德國、荷蘭、法國、瑞士、意大利、美國、愛爾蘭和澳大利亞共十個國家的相關課題組，在張學教授、何春滌教授和英國Irwin McLean教授的領導和協調下完成。研究經費資助的主要來源為國家自然科學基金重點項目和創新群體項目。（來源：科學新聞雜志 邸利會）
 
（《自然—遺傳學》（Nature Genetics），doi:10.1038/ng.276，Chun-Di He，Xue Zhang）
 

更多閱讀（英文） 
 
《自然—遺傳學》發表論文摘要