生物制藥輔料應用文集

　　輔料是生物制劑中的重要組成部分，其組成和含量影響蛋白類藥 物的穩定性和安全性，并在一定程度上影響著藥物的治療效果。 例如，蔗糖和麥芽糖的含量影響蛋白藥物的蓬松程度和復溶效果。 吐溫（吐溫 20 或 80）的含量影響蛋白藥物的溶解性和穩定性。 蛋白藥物中吐溫（吐溫 20 或 80）濃度過低無法實現助溶的作用， 濃度過高將引起溶血等副作用。PEG 是常見的蛋白藥物修飾劑， 殘留的 PEG 影響蛋白藥物的安全性。鹽酸胍是蛋白增溶劑，殘留 的胍離子影響蛋白的安全性和有效性。輔料含量的高低對蛋白藥 物的有效性和安全性有明顯的影響，但中國藥典和藥用輔料手冊 均未提供蛋白藥物中輔料的含量測定方法。因此，急需建立蛋白 藥物中藥用輔料的含量測定方法。

　　蔗糖、麥芽糖、吐溫、PEG 和鹽酸胍均為弱紫外（或無紫外）吸 收化合物，難以使用紫外檢測器直接測定；雖然示差折光檢測器 （RID）可用于該類化合物的檢測，由于蛋白藥物基質較復雜， 往往需要梯度洗脫，而 RID 卻不適合梯度洗脫；蒸發光散射檢測 器（ELSD）可兼容梯度洗脫，但 ELSD 又存在靈敏度較低且重復 性較差的問題。電霧式檢測器（CAD）是一種新型的通用型檢測器， 可兼容梯度洗脫，比 ELSD 和 RID 具有更高的靈敏度，更好的日 內和日間重復性，更好的結構響應一致性。

　　本應用文集以 CAD 為檢測器，發展了生物制藥中蔗糖、麥芽糖、 吐溫 20（吐溫 80）、PEG 和鹽酸胍等常見輔料的檢測方法。

　　附件：CAD-輔料應用文集.pdf