男性避孕藥新突破：2小時起效，避孕效率100％，次日恢復

據統計，在全球范圍內，意外懷孕率高達50%。目前可用的避孕方法中，主要是針對女性，男性可選擇的避孕/節育選擇很少，只有避孕套和輸精管結扎術。但避孕套是一次性的，而且容易失效。而輸精管結扎術，雖然有時候可以逆轉，但逆轉手術費昂貴且不一定能成功，所以幾乎可以認為這是一種永久性絕育方式。

幾十年來，科學家們一直致力于開發出有效的男性避孕藥，但至今仍未獲成功。目前在進行臨床試驗的男性避孕藥基本都是激素類藥物，針對雄性激素睪酮，這些激素類男性避孕藥藥效很好，但會導致體重增加、抑郁、低密度脂蛋白膽固醇水平增加等副作用。

2021年2月，美國內華達大學閆威教授聯合廣東省計劃生育專科醫院唐運革、秦衛兵團隊在 Nature Communications 期刊發表論文，發現并證實了從傳統中藥雷公藤中提取的雷公藤內酯酮（Triptonide）可作為一種口服、非激素的男性避孕藥。這是非激素類男性避孕藥研發領域的重大突破，但該藥物通過導致精子畸形來實現避孕，需要服藥幾周時間才會起效，停藥后也需要幾周時間才能恢復。

2023年2月14日，威爾康奈爾醫學院的研究人員在 Nature Communications 期刊發表了題為：On-demand male contraception via acute inhibition of soluble adenylyl cyclase 的研究論文。

該研究開發了一種可溶性腺苷酸環化酶（sAC）抑制劑，小鼠實驗顯示，給藥后2小時內避孕效率高達100%，而在24小時后，生育力會恢復到正常水平，持續用藥6周未發現消極健康影響。這項研究為開發男性避孕藥物工作帶來了新進展。

成熟的哺乳動物精子在附睪尾以休眠狀態儲存，其中的碳酸氫鹽保持在≤5mM。在射精后，與精液的混合使精子暴露于大約25mM的碳酸氫鹽濃度水平，從而調節可溶性腺苷酸環化酶（sAC）的活性。這種sAC依賴性環磷酸腺苷（cAMP）增加是激活精子活力和獲能的初始信號事件，也是精子獲得受精能力的先決條件。sAC基因敲除的雄性小鼠表現出不育癥，而sAC基因純合突變的男性也是不育的。

精子必須經過一段距離的游動才能與卵子相遇，從而完成受精過程，如果失去了這種游動能力，就無法完成受精過程。研究團隊之前就開發了針對可溶性腺苷酸環化酶（sAC）的抑制劑，能夠特異性阻斷 sAC，阻止精子的游動能力，在體外或在小鼠中實現避孕。

接下來，研究團隊使用多組小鼠進行了一系列概念驗證實驗，這些實驗支持了 sAC 抑制劑的避孕效果。具體來說，在正常交配情況下，TDI-11861給藥后數小時內即可實現避孕效果，給藥2小時后的避孕效果高達100%，3小時后仍有91%。而到24小時后，雄性小鼠的生育力會恢復到正常水平。此外，持續給藥6周時間未發現消極健康影響。

研究團隊表示，盡管該研究中大多是通過注射給藥，但是口服給藥也能使雄性小鼠精子活力降低到同樣水平。

需要指出的是，那些因為 sAC 基因純合突變而不育的男性具有更高的腎結石風險，但只有 sAC 長期被阻斷（數月乃至數年）的情況下才會發生。而 sAC 抑制劑只會在體內短暫存在，因此沒有足夠的時間導致腎結石風險。小鼠實驗中的長期給藥也未發現腎結石傾向。

研究團隊表示，這項研究證明了針對男性的按需使用的避孕藥是可行的，研究團隊還表示，將進一步改進 sAC 抑制劑，希望在未來2-3年內開發出能夠進入人體臨床試驗的改進版 sAC 抑制劑。