癌癥研究新發現！他汀類藥物或能讓癌細胞餓死

　　超過3500萬美國人每天都在服用他汀類藥物來降低其機體的血脂水平，近日，一項刊登在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自美國約翰霍普金斯大學等機構的科學家們通過在實驗室對人類細胞進行研究后發現，他汀類藥物或能幫助殺滅癌細胞，同時研究者還揭示了其殺滅癌細胞的分子機制。

圖片來源：xiaoguang Li

　　相關研究結果或能提高此前的研究證據，即他汀類藥物有望抵御多種形式的癌癥，此外研究者還揭示了他汀類藥物如何有效降低惡性前列腺癌的患病風險；研究者Peter Devreotes教授說道，流行病學研究證據表明，長期服用他汀類藥物的人群患癌的風險更低，癌癥侵襲性也更弱，而且他汀類藥物還能在實驗室殺滅癌細胞，但本文研究最初并不是來調查這些觀察結果背后可能性的生物原因。

　　文章中，研究人員對FDA批準的大約2500種藥物進行篩選來觀察哪一種藥物擁有對工程化修飾攜帶癌癥基因PTEN突變的細胞最高的殺傷率，該基因能編碼一種抑制腫瘤生長的酶類，在數千種藥物中，研究者發現，他汀類藥物，尤其是匹伐他汀（pitavastatin）有望成為抗癌領域的潛在競爭者，很多其它藥物并沒有效果或會以相同的比率殺滅正常和工程化的細胞，相同濃度的匹伐他汀能夠引發幾乎一半的工程化細胞發生死亡，而引發正常細胞死亡的比率較低。

　　隨后研究者分析了他汀類藥物發揮作用的分子通路，眾所周知，他汀類藥物能阻斷一種制造膽固醇的肝臟酶類，但同時該藥物還能阻斷小分子物質香葉基香葉基焦磷酸（GGPP，geranylgeranyl pyrophosphate）的產生，其主要負責將細胞蛋白與細胞膜聯系起來；當研究者將匹伐他汀和GGPP添加到了攜帶PTEN突變的人類癌細胞中后他們發現，GGPP能夠抑制他汀類藥物的殺傷性效應，同時癌細胞會存活下來，這或許就表明，GGPP或許是促進癌細胞存活的關鍵成分。隨后當研究者在顯微鏡下對缺失制造GGPP酶類的細胞進行觀察時，他們發現，當細胞開始死亡時，其就會停止移動，在正常情況下，癌細胞需要大量營養物質和能量來維持其失控的生長模式，其能夠通過在表面產生突出物來“吮吸”周圍環境的營養物質來維持生長。

　　研究者Devreotes說道，靜止不動的癌細胞或許會真的被餓死，隨后研究者通過將熒光標記添加到細胞環境的蛋白質中來測定被他汀類藥物治療的細胞的攝入情況；正常的人類細胞會在熒光標記的情況下發出明亮的光，這就表明，不管是科學家們是否在營養物質和細胞混合物中添加他汀類藥物，這些細胞都會從周圍環境中攝取蛋白質，然而，當科學家們添加了他汀類藥物后，攜帶PTEN的人類癌細胞幾乎就不會吸收任何發光的蛋白質，而且被他汀類藥物治療的癌細胞似乎就無法制造能夠幫助攝入蛋白質等營養物質的突出物，從而就會導致饑餓發生。

　　下一步，研究人員計劃通過更為深入的研究來分析他汀類藥物在人類患者機體中的效應，以及其有效阻斷GGPP背后的分子機制。