哪些人更容易隨著年齡增長罹患退行性疾病?哪些人更容易罹患癌癥?
“端粒長度的平衡在人類疾病中起了關鍵作用。長端粒更容易導致癌癥,短端粒則更容易患與年齡相關的退行性疾病。”在10月25日舉行的2024年世界頂尖科學家論壇開幕式上,2009年諾貝爾生理學或醫學獎得主,加州大學圣克魯茲分校分子、細胞與發育生物學杰出教授卡羅爾·格雷德在《端粒:新興技術為疾病防治開辟新途徑》主旨演講中,為大家帶來這一消息。
何為端粒?卡羅爾·格雷德介紹,端粒是位于染色體末端的DNA重復序列結構。它有兩大重要的功能,第一是可以保護染色體的末端;第二是可以維系染色體的長度。但由于細胞分裂時末端無法復制,所以端粒都會丟失。但端粒酶可以識別出末端端粒的丟失,使端粒保持長度的平衡。
為什么端粒酶這么重要?因為端粒酶是所有細胞分裂所必需的。正常細胞復制需要端粒酶,才能分裂成不同的細胞類型。
如果沒有端粒酶會發生什么?卡羅爾·格雷德介紹了這樣一項實驗:一個缺少端粒酶小鼠G1,有了下一代沒有端粒酶的小鼠G2,再有下一代沒有端粒酶的G3……每一代小鼠的端粒酶都沒有辦法維系在染色體末端。于是,這類小鼠的端粒都變小,而端粒變小會導致其組織更新功能喪失。因此,缺乏端粒會導致小鼠各個方面的問題,如骨髓衰竭、皮膚傷口愈合緩慢等。
“我們發現隨著細胞分裂,端粒變短之后,會導致細胞死亡或者細胞衰老。”經過多年研究,卡羅爾·格雷德發現,有些疾病是因為沒有足夠的端粒所導致的,短端粒導致與人類年齡相關的退行性疾病,長端粒更容易導致癌癥。因此,端粒長度的平衡在人類疾病中起了關鍵作用。“如今,新技術也正在改變過去舊的模式。通過利用納米孔測序方式,可以檢測特定染色體端粒長度。同時,我們也發現可以調節端粒長度的新機制。”
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